ABD’de Massachusetts Institute of Technology’de (MIT) araştırmacılar, platine dayalı yeni bir deney ilacı olan fenantripriplatın test edilmesini, kanser hücrelerini daha iyi öldürdüğünü ve en yaygın olarak kullanılan onaylı platin kemoterapötik ilaç olan cisplatin’e daha etkili bir alternatif sağlayabileceğini söylüyorlar.
Platin bazlı kemoterapi ilaçları, kansere karşı en güçlü ve yaygın olarak kullanılan ilaçlardır. Bununla birlikte, toksik yan etkileri vardır ve tümörler bunlara dirençli olabilirler.
En yaygın platin kemoterapi ilacı olan Cisplatin, ilk olarak 1978’de ABD’de onaylanmıştır. Özellikle testis kanserine karşı etkilidir ve aynı zamanda yumurtalık ve bazı akciğer kanserlerinin yanı sıra lenfoma ve diğer kanserlerin tedavisinde de kullanılmaktadır.
Ulusal Bilimler Akademisi (PNAS) Bildiriler Kitabı’nda yayınlanan bir makalede, kıdemli yazar Stephen J Lippard ve meslektaşlarıfenantripriplatin, kanser hücrelerini sadece cisplatin’den daha iyi öldürmekle kalmayıp, aynı zamanda geleneksel platin bazlı ilaçlara karşı kanser hücresi direncinden de kaçınabilir.
Kimya profesörü olan Lippard, uzun zamandır platin ilaçları üzerinde çalışıyor. Basına uzun zamandır platinin kansere yakalanma kabiliyetinde özel olduğuna inandığını söyledi. Şimdi, yeni varyantları kullanarak, “daha geniş bir kanser türüne platin uygulama şansımız olabilir, daha başarılı” dedi.
Cisplatin Üzerinden Avantajlar
Fenantriplatininin cisplatin’den daha etkili göründüğünün bir nedeni, kanser hücrelerine daha kolay ulaşabilmesidir. Bir başka sebep de, hücrelerin DNA’yı RNA’ya dönüştürdüğü, gen ifadesinin ilk adımı olan transkripsiyonu inhibe etmesidir.
Platin bazlı ilaçlar kansere karşı etkilidir, çünkü merkezlerinde iki amoniyon molekülüne ve iki klorür iyonuna katılan bir platin atomudur. Komponent negatif olarak yüklenir, ancak kanser hücresine girdiğinde pozitif olarak yüklenir, çünkü klorür iyonları yerini karpuz molekülleri ile değiştirilir.
Su molekülleri kolayca yer değiştirir ve platin bazlı bileşiğin kanser hücresindeki DNA’ya bağlanmasına izin verir: Hücrenin hücre fonksiyonunda gerekli olan kodu okuma yeteneğini bloke eden DNA’da çapraz bağlar oluşturur. Eğer yeterince DNA yeterli değilse, hücre ölür. Cisplatin böyle çalışır.
İlk olarak, sadece iki DNA bağlanma bölgesine sahip bileşiklerin (su ile ikame edilen iki klor iyonu) kanser hücrelerine karşı etkili olacağı düşünülmüştür, çünkü önemli olan çapraz bağlar oluşturma kabiliyetidir. Ancak, 1980’lerde bilim adamları, sadece bir bölgedeki DNA’ya bağlanan pozitif yüklü platinum komponentlerini de kanser karşıtı özelliklere sahip olduklarını keşfetmeye başladılar ve bu yüzden yeniden ilginç hale geldi.
Bir süre için, Lippard ve grubu farklı platin bileşikleri ile deneyler yapıyor ve bu temel mekanizmaya bakıyorlar. Daha güçlü olabilecek, daha fazla kanser türüne karşı çalışabilecek, daha az yan etkisi olan ve kanser hücresi direncinden kaçabilecek benzer ilaçlar bulmak isterler.
2008’de, klor atomlarından birinin yerine fivekarbon atomları ve bir nitrojen atomu içeren altı üyeli bir piridin halkası ile değiştirilmesi dışında, cisplatin’e benzeyen priplatin’e bakmışlardır. Ancak bunu test ettiklerinde, kanser hücrelerinin, bir başka FDA onaylı platin bazlı kanser ilacı olan cisplatin veya oksaliplatin gibi öldürülmesi de o kadar güçlü değildi.
Ama onları düşünmeye başladılar ve daha büyük halkalarla benzer bileşikler aramaya başladılar; artı bir daha büyük halkaları vardı, ilacın DNA transkripsiyonunu bloke ederek daha etkili bir etki yaratırdı. Ve fenantriplatin ile bu şekilde karşılaştılar.
60 tip kanser hücresi kullanılan testlerde, fenantripriplatin, kanser türüne bağlı olarak sisplatinden 4 ila 40 kat daha güçlü olmuştur. Ve, farklı aktivite paterni nedeniyle, araştırmacılar, cisplatin’in iyi olmadığı kanser türlerine karşı etkili olabileceğini öne sürüyorlar.
Kaçırma Kanseri Hücre Direnci
Sisplatin ile karşı karşıya kalındığında, bazı kanser hücreleri, savunma oluşturabilir ve ilaca karşı direnç geliştirebilir. Hücreler, platine saldıran ve DNA’ya ulaşıp DNA’ya bağlanmadan önce onu yok eden glütatyon gibi kükürt bileşikleri içerir.
Araştırmacılar, fenantripripeninin bu savunmaların bir kısmından kaçtığını bulmuşlardı, çünkü üçlü halka şeklindeki ataşman, kükürdün platin üzerinde kuvvetli bir saldırı oluşturmasını engelliyor gibi görünüyor.
“… sitoplazmik platin temizleyicileri ilaca direnç gösteren kükürt verici ligandlarla önleyebilirler” diye yazıyorlar.
Umut Verici Sonuç Kanser Tedavisinde Platin Kullanımını Genişletiyor
Louisiana Eyalet Üniversitesi’nde kimya profesörü olan Luigi Marzilli çalışmaya katılmadı. Fenantriplatin’in yeni bir tedavi olarak umut verdiğini söyledi çünkü:
“Bu platin ilaçların faydasını genişletir ve mevcut ilaçların sahip olduğu bazı sorunları önler.”
Lippard ve meslektaşları, ilacın vücutta nasıl yayıldığını ve vücuttaki tümörleri, en uzak tüpteki hücrelere karşı ne kadar iyi öldürdüğünü öğrenmek için hayvan testleri yapıyor. Lippard, bu özellikleri geliştirmek için bileşiği değiştirebileceğini söylüyor.
Catharine Paddock PhD tarafından yazıldı.
