Hücrelerin beyindeki sinir liflerini çevreleyen miyelin kılıfını nasıl yenilediğine ışık tutarak, yayınlanan yeni bir çalışma, multipl sklerozlu (MS) hastalarda sinir hasarını onarabilecek ve işlev kaybına yol açabilecek tedavilere kapıyı açar.
MS, bağışıklık sisteminin omurilikteki, beyindeki ve optik sinirlerdeki sinirleri yalıtan ve elektrik sinyallerinin dışarı sızmasını durduran miyelin hücrelerine saldırdığı ve tahrip ettiği bir hastalıktır.
Miyelin yavaş yavaş yok edildiğinden, hastalar uzuvlardaki hafif uyuşukluktan felç veya körlüğe kadar değişen semptomlar yaşarlar.
Hastalık ilerledikçe, bağışıklık sistemi kademeli olarak miyelini yok ettiği için değil, aynı zamanda doğal bir onarım süreci başarısız olduğu için de ilerler. Oligodendrositler denilen hücreler miyelin hasarını kendileri tamir edebilirler – “remiyelinasyon” – ancak MS’de bu bir süre sonra başarısız olur.
Avrupa Birliği’nde MS ile 400.000’den fazla yaşayan var. Günümüzde miyelinin yenilenmesini destekleyerek hastalığı tedavi eden onaylanmış hiçbir tedavi bulunmamaktadır.
Gelecek tedavi için iki immün hücre bulgusu önemli olabilir
Araştırmacılar, İngiltere’deki Edinburgh ve Cambridge Üniversiteleri tarafından yönetilen bu son çalışmada, remiyelinasyona dahil olduğu bilinen makrofajlar olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerini nasıl incelediklerini anlatıyor ve miyelin yenilenmesini destekleyen yeni tedavilere yol açabilecek iki önemli özellik buluyordu:
- Remiyelinasyonun devam etmesi için, makrofajların anti-enflamatuar olması gerekir
- Makrofajlar aktif olarak remiyelinizasyonu teşvik eden aktivin-A isimli bir protein salgılarlar.
Edinburgh Üniversitesi Tıp Konseyi Rejeneratif Tıp Merkezi’nin ilk yazarı Dr Veronique Miron, aşağıdaki beyanda bulundu:
“İlk miyelin hasarını azaltarak multipl skleroz çalışmaları için onaylanmış tedaviler – miyelin yenilenmesini desteklemezler.
Bu çalışma, multipl sklerozlu hastalarda miyelin rejenerasyonunu arttırmak ve kaybedilen fonksiyonu düzeltmeye yardımcı olmak için yeni ilaç hedeflerinin bulunmasına yardımcı olabilir. “
Miron ve arkadaşları, yaptıkları çalışma için insan doku örneklerinde ve farelerde miyelin rejenerasyonunu incelediler.
Remiyelinizasyonu neyin uyardığını ve hangi biyolojik moleküllerin, hücrelerin veya diğer faktörlerin, MS’li kişilerde kayıp görme, hareket ve diğer işlevleri geri kazandıran rejeneratif tedaviler için hedef olarak kullanılabileceklerini içerdiğini anlamak istediler.
Önceki çalışmalar, makrofajların – hastalık patojenleri, enkaz ve diğer istenmeyen maddeleri, diğer şeylerin yanı sıra salgılayan bağışıklık hücrelerinin de rejenerasyonda yer aldığını göstermiştir.
Örneğin, cilt ve kasın yenilenmesi için gerekli olan M2 adında bir makrofaj grubu vardır.
Potansiyel ilaç hedefleri için avlanma
Miron’un ve ekibinin öğrenmek istediği, M2 makrofajlarının miyelin rejenerasyonuna da dahil olup olmadığıydı ve eğer öyleyse, yararlı ilaç hedefleri olarak işlev görebilecek remiyelinasyonun uyarılmasında rol alan özel moleküller var mıydı?
İnsan miyelin hasarı ve rejenerasyonunun bir fare modelini inceleyen ekip, remiyelinasyon başladığında M2 makrofajlarının bulunduğunu ve sayısının arttığını buldu. Bu, M2 makrofajlarının remiyelinizasyonu kontrol edebileceğini ileri sürmektedir.
Önceki araştırmalar, oligodendrositlerin normal olarak brainand omurilikte bulunan miyelini ürettiği hücreler olduklarını tespit etmişti, bu nedenle Miron ve meslektaşları, M2 makrofajlarının kendi kendilerine ait oligodendrositleri tetikleyip tetikleyemediklerini keşfetmeye çalışmakla ya da onunla çalışılması gerekip gerekmediğini keşfetmeye başladılar. başka bir grup hücre veya süreç.
Bir test tüpüne bazı oligodendrositler koyup bunları M2 makrofajları tarafından salınan proteinlere maruz bıraktıklarını öğrenmek için.
Sonuç bir başarıydı. M2 makrofaj proteinlerine maruz kalma daha fazla miyelin yapmak için oligodendrositleri teşvik etti.
Araştırmacılar ayrıca, M2 makrofajlarını denklemden çıkardıklarında, miyelinin yenilenmesi gerektiğini göstererek, remiyelinasyonun önemli ölçüde azaldığını bulmuşlardır.
Bu, remiyelinasyonun fare modellerinin ve MS’li insanlardan beyin dokusunun daha ileri incelemelerinde doğrulandı. Araştırmacılar, her iki durumda da, remiyelinasyonun etkin olduğu durumlarda yüksek sayıda M2 makrofajının bulunduğunu ve sayıların büyük oranda azaldığını bulmuşlardır.
Ekip ayrıca makrofajlar, aktivin-A tarafından üretilen bir proteinin M2macrophages’in rejeneratif etkilerine katkıda bulunduğunu buldu.
Remiyelinasyon başladığında M2 makrofajlarında yüksek seviyelerde aktivin-A buldular ve ayrıca protein aletigodendrositlerini test tüplerine eklediklerinde miyelini yapmaya başladılar.
Aktivin-A’nın rolünü doğrulamak için, araştırmacılar olivinodendrositler üzerindeki etkisini miyelin hasarından sonra bloke ettiler ve M2 makrofajlarının onları daha fazla miyelin yapmak için uyarmadıklarını keşfettiler.
Bulguları, miyelin rejenerasyonunda anahtar bir aşamaya işaret ettikleri sonucuna varmışlardır, yani M2 makrofajları yeniden serbest bırakıldığında, oligodendrositleri miyelin yapmak için teşvik ettiler.
Sinerjik ilaçlar için potansiyel
Bu çalışma, ilk miyelin hasarını azaltan ilaçların, merkezi sinir sisteminde yeniden meydana getiren ve MS hastalarında kaybolan fonksiyonları yeniden tesis etmenin mümkün olabileceğini düşündürmektedir.
Araştırmacılar şimdi activin-A’nın nasıl çalıştığına ve etkilerinin geliştirilip geliştirilemeyeceğine dair daha ayrıntılı bir şekilde bakmayı planlıyorlar.
Çalışma MS Derneği, Wellcome Trust ve Kanada Multipl Skleroz Derneği tarafından finanse edildi.
Araştırmacılar, bu yılın başlarında yayınlanan bir başka çalışmada, MS için yeni bir tedavinin, hastanın bağışıklık sistemini sıfırlamasının, küçük bir denemede güvenli ve iyi tolere edilebileceğini açıkladı.
