Prozac ve Zoloft gibi antidepresanlar dünya genelinde 100 milyondan fazla insanı depresyonu olan ancak potansiyel olarak ciddi bir yan etkiye sahip olarak rahatlatıyor. İlk birkaç haftada, korku ve endişe duyguları daha da kötüleşebilir.
![[ilaç ve depresyon]](https://demedbook.com/images/2/understanding-the-unhappy-side-of-serotonin.jpg)
Şimdi, bilim adamları, yayınlanan araştırmaya göre, beyinde neler olduğunu belirlediklerini düşünüyorlar.
Selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRIs), anksiyete, depresyon ve ilgili durumları tedavi etmek için kullanılır. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki insanların yaklaşık yüzde 10’u, 40’lı ve 50’li yaşlarında 4’ü kadın olmak üzere bunları kullanıyor.
Bir nörotransmiter olan serotonin, iyi olma duygularını arttırmak için “mutlu hormon” dır. Anormal derecede düşük serotonin seviyeleri depresyona bağlanmıştır. SSRI’ların beyindeki serotonin aktivitesini arttırarak ruh halini iyileştirdiği düşünülmektedir.
Ama serotonin her zaman bir gül yatağı değildir. Tedavinin ilk günlerinde, bazı genç insanlarda korku ve endişe düzeylerini ve hatta intihar düşüncesini arttırabilir. Sonuç olarak, hastalar birkaç hafta sonra tedaviyi kullanmayı bırakabilirler.
Serotonin belirli beyin devreleri ile çalıştığı zaman, ruh halini iyileştirir gibi görünür, ancak diğer devreler üzerinde hareket ettiğinde, etki farklıdır.
Serotonin kaynaklı anksiyete devrelerini haritalama
Chapel Hill, NC’deki North Carolina Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar, serotonin kaynaklı kaygıyla ilişkili gibi görünen bir devre belirlemişlerdir.
Antidepresanlar hakkında hızlı gerçekler
- 12 yaşından büyük Amerikalıların yüzde 11’i antidepresanlar kullanıyor
- Yüzde 60’tan fazlası 2 yıldan fazladır
- Kadınların antidepresanları erkeklerden daha fazla kullanma olasılığı daha yüksektir.
Antidepresanlar hakkında daha fazla bilgi edinin
Gelişmiş optogenetik ve kemogenetik araçlar gibi bir dizi yöntem kullanarak ekip, endişeli davranışlar sergileyen farelerin beyinlerinde serotonin ile aktive edilmiş bir yol izleyebildi.
İlk olarak, ekip farelerin pençelerine hafif bir şok verdi – korku ve endişeyle ilgili davranışları tetikleyen standart bir yol. Bunun dorsal raphe nükleusundaki (DRN) serotonin üreten nöronları aktive ettiği gösterilmiştir.
DRN, duygudurum ve depresyon ile ilişkili bir beyin sapı bölgesidir. DRN serotonin nöronları, stria terminalisin (BNST) yatak çekirdeği olarak bilinen bir beyin bölgesine yansır. Önceki çalışmalar, serotonin kemirgenlerde negatif bir duygudurumu tetiklediğinde BNST’nin rol oynadığını göstermiştir.
Ekip, farelerde DRN-to-BNST nöronlarının aktivitesini yapay olarak artırdığında, anksiyete benzeri davranışlar artmıştır.
Araştırmacılar, DRN’den serotonin çıkışı sağlayan reseptörlerin 2C serotonin reseptörleri olduğunu bulmuşlardır. 2C reseptörleri aracılığıyla, hedef BNST nöronları aktive edilir.
Serotonin ile aktive olan BNST nöronları daha sonra başka bir BNST nöron grubunun aktivitesini azaltmaktadır.
Bu grup ventral tegmental bölgeye (VTA) ve lateral hipotalamusa (LH) yansır. VTA ve LH, beynin ödül, motivasyon ve uyanıklık ağlarındaki kilit düğümlerdir.
Önceki çalışmalar BNST’den VTA’ya ve LH’ye giden yolların ruh halini iyileştirmede ve kaygıyı azaltmada rol oynadığını ileri sürmüştür.
Bir yol boyunca artan aktivite, ruh halini iyileştirir
Bulgular, bu yolların aktivitesinin arttırılmasının, farelerde ayak-şok tedavisinin neden olduğu korku kaygısını azalttığını göstermiştir. Azalması endişe düzeylerini artırdı.
Prozac veya fluoksetin, serotonin seviyelerini artırır. Bilim adamları 2C-reseptör BNST nöronlarını Prozac’a maruz bıraktığında, 2C-reseptör nöronlarının komşu VTA ve LH projeksiyon nöronları üzerindeki etkisini artırdı. Fareler daha korkulu ve endişeli oldu.
Bu etkinin nasıl durduğunu öğrenmek için, kıdemli yazar Thomas L. Kash ve ekibi, endişe arabulucu BNST nöronlarına odaklandı. Bu nöronların kortikotropin salgılama faktörü (CRF) olarak bilinen bir molekülü ifade ettiklerini fark ettiler. CRF, stres iletici bir nörotransmiterdir. Bazen kortikotropin salgılatıcı hormon (CHR) olarak adlandırılır.
Ekip, CRF aktivitesini bloke etmek için bir bileşik eklediğinde, Prozac tarafından tetiklenen korku ve endişe büyük ölçüde azaldı.
Bir çözüm aranıyor
Kash, insanlarda da aynı şeyin olabileceğine inanıyor. SSRI’lar insanlarda kaygıya yol açabilir, diyor ve fareler ve insanlar bu beyin bölgelerinde çok benzer patikalara sahip olma eğilimindedirler.
“Umut, bu devreyi engelleyen bir ilacı tanımlayabileceğimiz ve insanların o kamçılığın üstesinden gelmek için SSRI kullanımının ilk birkaç haftası alabileceğimizdir.”
Thomas L. Kash
Yazarlar, bu keşfin SSGİ’lerin olumsuz etkilerine karşı ilaçların geliştirilmesine yol açacağını umuyorlar.
Bir sonraki adım, anksiyete devresini değiştirip değiştiremediklerini ve SSRI’ların olumsuz yan etkilerini bloke edip etmediklerini görmek için tercihen ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış olan ilaçları test etmek olacaktır.
Bir CRF-engelleyici işe yarayabilir. İlaç firmaları, bir süredir depresyon, anksiyete ve bağımlılık tedavisi için CRF blokerlerine bakıyorlar, ancak şimdiye kadar başarı elde etmiyorlar. Kash henüz bu çeyrekte bir çözüm beklemiyor.
Daha iyi CRF blokörlerine bir alternatif, BNST nöronları tarafından ifade edilen proteinleri hedef alabileceğini öne sürüyor. Mevcut ilaçların zaten hedef alabileceği bir reseptörü tanımlamayı umuyor.
Bu ilaçlardan biri, SSGİ’lerde başlayan kişilerin korku ve endişe aşamasından geçmesine engel olabilir.
Depresyon yaşayan insanlara umut vermekten başka, keşif, memelilerde korku ve endişe davranışının altında yatan beyin ağlarının insani anlayışını da derinleştiriyor.
Serotoninin ani bebek ölümüne nasıl bağlı olduğunu öğrenin.
