Bilim adamları artık vücudun kendi bağışıklık hücrelerinden bir bileşik çıkardılar ve farelerde sedef hastalığını başarılı bir şekilde tedavi etmek için kullandılar. Bileşiğin vücudun bağışıklık sistemi ile nasıl çalıştığı, onu romatoid artrit ve multipl skleroz gibi diğer otoimmün bozuklukların tedavisinde de potansiyel bir aday haline getirir.
Sedef hastalığı, vücudun bağışıklık sisteminin kendi dokusunu tanıdığı ve ona saldırmaya başladığı bir otoimmün hastalıktır.
Bu cilt hücrelerinin büyüme döngüsünü hızlandırır, bu da onların cildin yüzeyinde fazla birikmesine neden olur.
Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 6.7 milyon yetişkin bu duruma sahiptir, bunun için henüz tedavi yoktur.
Ancak yeni araştırmalar, St. Louis, Washington’daki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki bilim insanlarının, sedef hastalığına karşı savaşmak için vücudun kendi bağışıklığını kullanmanın yeni bir yolunu ortaya çıkardıklarını ümit ediyor.
Üniversitede patoloji ve immünoloji profesörü olan Maxim Artyomov liderliğindeki araştırmacılar, bir bileşiğin diğer birçok otoimmün hastalıkta yer alan inflamatuar bir yolu bloke ettiğini buldular.
Bulgular dergide yayınlandı.
IL-17’nin Itaconate ve ‘karanlık yüzü’
Daha önceki bir araştırmada, aynı Artyomov tarafından yönetilen bir ekip, makrofajlar olarak adlandırılan enflamatuar bağışıklık hücrelerinin, bakteri tespit ettiğinde önemli miktarda itakonat ürettiğini göstermiştir.
Ayrıca, ilginç bir şekilde, bu makrofajlar aktive olduğunda itakonatın bir anti-enflamatuar etkiye sahip olduğunu da göstermişlerdir.
Bu gözlemin ardındaki mekanizmaları aydınlatmak için, makrofajları hem farelerden hem de insanlardan dimetil itaconat ile tedavi ettiler; bu, hücrelerin zarından geçmesini kolaylaştırmayı kolaylaştıran bir itaconat sürümüdür.
Dimetil itakonatın, IL-17 adı verilen enflamatuar bir yolu inhibe ettiğini ortaya çıkardılar. Bu yol, vücudumuzun patojenlerle savaşma yeteneğinin anahtarıdır, ancak “karanlık tarafı”, multipl skleroz (MS), psöriyazis ve romatoid artrit gibi durumlarda otoimmün yıkımı kolaylaştırmasıdır.
Bu durumda, özellikle, yeni bileşik IkappaBzeta adlı bir proteini azaltarak IL-17 sitokinlerini inhibe etti.
Önceki çalışmalar, IkappaBzeta genetik varyasyonlarının sedef hastalığı riskini artırabildiğini ileri sürmüşlerdir, bu yüzden araştırmacılar bu proteini itaconate ile düşürmenin psoriaziyi tedavi edeceğini öne sürmüşlerdir.
Küçük bir molekülün gizli güçleri
Bu hipotezi test etmek için, bilim adamları kemirgenlerin kulaklarında sedef benzeri semptomlara neden oldular. Daha sonra, fareler bir hafta boyunca günlük olarak dimetil ilikonat ile tedavi edildi. Başka bir fare grubu sadece bir plasebo aldı.
Bir hafta sonra, müdahaleyi alan fareler normal, sağlıklı görünen kulaklara sahipken, plasebo fareleri kötüleşen sedef hastalığı belirtileri sergiledi.
Artyomov, “Vücudun kendi anti-inflamatuar gücünün avantajlarından yararlanıyoruz ve kendi bağışıklık sisteminizin sizi üzdüğü gerçek durumlarda yardımcı olabileceğini gösteriyor” diyor.
O ve meslektaşları italonatın MS’in bir fare modeli üzerindeki etkisini incelemeye başladı bile.
Artyomov, “2016 yılında ilk kez ikinciyi inflamatuar hücre aktivasyonuna bağladığımızdan beri, bizi şaşırttı,” diyor. “Herkes, enflamatuar hücreler tarafından üretilirse enfeksiyonla savaşmalı, fakat hayır – anti-inflamatuar olduğunu düşünmüştür.”
“Şimdi biliyoruz ki, italonat bileşikleri, özellikle sedef hastalığında ve potansiyel olarak multipl sklerozda, otoimmün hastalıklara yardımcı olabilir. Bu küçük molekül, gerçekten güçlü bir şekilde ortaya çıkıyor.”
Maxim Artyomov
