Progeria olarak bilinen, nadir görülen yaşlanan bir hastalığı olan çocuklar için ilk klinik ilaç denemesinin sonuçları, kanseri tedavi etmek için ilk olarak kullanılan bir farnesiltransferaz inhibitörü (FTI) ile başarılı olmuştur.
Doğal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı’nda yayınlanan yeni araştırmaya göre, klinik çalışma sonuçları kemik yapısında, kilo alımında ve en önemlisi kardiyovasküler sistemde önemli iyileşmeler gösterdi.
Hutchinson-Gilford Progeria Sendromu (HGPS) olarak da bilinen Progeria, çocuklarda hızlı yaşlanma görünümünü gösteren nadir ve ölümcül bir genetik hastalıktır. Etkilenenler milyonlarca normal yaşlanan yetişkin olarak aynı kalp hastalığını (ateroskleroz) geliştirdiğinde ölümcül hale gelir. Bunun yerine 60 ya da 70 yaşlarında meydana gelen Progerialı çocuklar, 5 yaşından itibaren kalp krizi ya da felç geçirebilirler ve ortalama ölüm yaşı 13’dür.
Araştırmanın baş yazarı olan Leslie Gordon, PhD, PRF’nin tıbbi direktörü ve Progeria ile bir çocuğun annesi şöyle diyor:
“Progeria’daki kan damarlarına verilen hasarın bazı yönlerinin sadece FON tarafından lonafarnib denilen yavaşlamadan geçemeyeceğini, ancak sadece 2,5 yıllık tedavide kısmen tersine döndüğünün keşfedilmesi büyük bir atılımdır çünkü kardiyovasküler hastalık ölümün en önemli sebebidir. Progerialı çocuklar. “
Hutchinson-Gilford Progeria Sendromu, hücre çekirdeğinin en önemli mimari proteinlerinden birindeki mutasyonların neden olduğu bir çocukluk çağı hastalığıdır .Fotoğraf kaynağı: Hücre Çekirdeği ve Yaşlanma: İpuçlarını Verme ve Umut Veren Sözler. Scaffidi P, Gordon L, Misteli T. PLoS Biyoloji Vol. 3/11/2005, e395 İki buçuk yıllık uyuşturucu çalışması, 16 farklı ülkeden 28 çocuktan oluşuyordu ve dünya çapında Progeria vakalarının yüzde 75’ini oluşturuyordu. 28 çocuğun yirmi altı hastalığın klasik formu vardı. Çocuk Hastanesinin Klinik ve Translasyonel Çalışma Birimi aracılığıyla 28 çocuğun hepsi Boston’a dört ayda bir kapsamlı tıbbi test yaptırmak için gitti.
Oral ilaç, FTI lonafarnib, çalışma boyunca günde iki kez verildi. Araştırma ekibi, çocukların çalışma öncesi oranlarına göre kilo alma oranını değerlendirdi. Bunu birincil sonuç olarak gördüler, çünkü bu çocuklar zamanla çok yavaş kilo alımı ile karakterize olan kritik başarılarından muzdariptirler. Araştırmacılar ayrıca, arterlerin sertliğini (kalp krizi ve inme için bir öngörücü), ayrıca kemik sertliğini ve yoğunluğunu (osteoporozun bir belirleyicisi) incelediler. Çalışmaya katılan her çocuk, kilo alma yeteneği, kemik yapısı veya kan damarlarının esnekliğinde anlamlı iyileşme gösterdi.
Kayda Değer İyileştirmeler
- Kilo: Üç çocuktan biri, artmış kas ve kemik kütlesi nedeniyle yıllık kilo alımında yüzde 50’den fazla artış gösterdi veya kilo kaybından kilo almaya geçti.
- Kemik Yapısı: FTI tedavisi sonrası kemik rijiditesi normal seviyelere yükseldi.
- Kardiyovasküler: Ateroskleroz ile ilişkili arteriyel sertlik% 35 azaldı. Damar duvar yoğunluğu da gelişti.
Progeria Tedavisi İçin Bir Blueprint
Progeria’ya neden olan genin keşfinden sonra, FTI’lar potansiyel bir ilaç tedavisi olarak önerilmiştir. Bu çocukların, hastalıktan sorumlu olan protein progerini üreten bir genetik mutasyonu vardır. Progerin, normal hücre fonksiyonunu bloke eder ve vücuda kendisini proteine bağlayan bir farnesil grubu aracılığıyla vücuda zarar verir. FTI’lar bu bağlantının olmasını engeller.
Harvard Medical School’da Pediatri’nin baş yazarı ve yardımcı doçenti olan Mark Kieran, MD, PhD şunları açıklıyor:
“Bu klinik denemenin planlamasının ilk aşamalarında, ekibimizin FTI’ları beyin kanseri olan çocuklarla tedavi etme konusundaki deneyimlerinin, PRF’nin preklinik araştırma çabalarını ve Progeria ile çocuklarda ilacı incelemek için ihtiyaç duyduğumuz uzmanlığı bir araya getirebileceğini fark ettik. Bu ilacı incelemek, Progeria’lı çocuklarda farnesil grubunun progerin üzerine bağlanmasını durdurarak, progerin hastalığın bazı etkilerini azaltarak inaktive olabilirdi. “
Bu çalışmanın sonuçları son derece cesaret verici. Progeria Araştırma Vakfı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilen ikinci bir klinik çalışma sürerken, daha fazla takip edilmesi bekleniyor.
Önceki araştırmalar, progerinin tüm insanlarda üretildiğini ve vücutta yaşla birlikte artış olduğunu göstermiştir. Daha önceki birkaç çalışma, progerin ve genetik instabilite arasında bir bağlantı da dahil olmak üzere, normal yaşlanma ve progerin ile ilişkili ilişkiler görmüştür. Araştırmacılar, FTI’ları ve bunların etkilerini araştırmaya devam etmeyi planlamaktadır; bu da, kardiyovasküler hastalık ve her popülasyonu etkileyen normal yaşlanma süreci hakkında daha fazla bilgi edinilmesine yardımcı olabilir.
Kelly Fitzgerald tarafından yazıldı.
