Beyin kanserinin en ölümcül formlarından biri olan glioblastoma, kendi ölümünü bulmuş olabilir. Yeni araştırmalar, tedavi edilmesi zor olan tümörün, deneysel bir bileşik tarafından durdurulabildiğini göstermektedir.
Glioblastoma, özellikle agresif bir beyin tümörü formudur ve medyan sağkalım oranı 10-12 aydır.
Glioblastomaların bu kadar ölümcül olmasının nedeninin bir kısmı, astrositler olarak adlandırılan bir tür beyin hücresinden çıkmalarıdır.
Bu hücreler bir yıldız gibi biçimlendirilir, bu nedenle tümörler geliştiğinde, tentacles geliştirir ve bu da cerrahi olarak çıkarılmasını zorlaştırır.
Ek olarak, tümörler hızla ilerler. Bunun nedeni astrositlerin nöronlara destek sağlaması ve onlara ulaşan kan miktarını kontrol etmesidir; Bu nedenle, tümörler oluştuğunda, kanserli hücrelere çok hızlı bir şekilde büyümeleri ve yayılmaları için yardımcı olan çok sayıda kan damarına erişimleri vardır.
Glioblastomların tedavi edilmesi çok zor olmasının bir diğer nedeni, yüksek nüksetme oranlarıdır. Bu kısmen tümörün büyümesini kontrol eden, kendiliğinden yenilenen bir kanser kök hücresi olan glioma kök hücreleri (GSC) adı verilen tümörün alt popülasyonundan kaynaklanır.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’nde (IL) Chicago’da bir patoloji profesörü olan ve araştırma görevlisi olan Subhas Mukherjee, ve arkadaşları, birkaç yıl boyunca bu hücrelerin davranışlarını inceliyorlar.
Bu önceki araştırmalara dayanarak Mukherjee ve ekibi, bu hücrelerin CDK5 adı verilen bir enzimin yüksek seviyelerini içerdiğini bulmuşlardır.
Bu enzimi bloke eden araştırmacılar, yeni çalışmalarında, glioblastomların büyümesini durdurduğunu ve GSC’lerin kendi kendini yenileyici özelliklerini engellediğini gösteriyor.
Bulgular dergide yayınlandı
CDK5 inhibitörü, tümör büyümesini durdurur
Mukherjee ve ekibi tarafından yürütülen beyin tümörlerinin bir sinek modeli kullanılarak yapılan önceki araştırmalar, CDK5’i kodlayan genin susturulmasının tümör büyüklüğünü ve GSC sayısını azalttığını ortaya koymuştur.
Glioblastomlu insanlarda daha fazla genetik tarama, bu kişilerin de CDK5 enziminin yüksek seviyelerine sahip olduğunu ortaya çıkardı.
Mukherjee, araştırma sürecini daha ayrıntılı bir şekilde anlatıyor: “Laboratuvarımızda testler yapmaya başladık ve CDK5’in hücrelerde yüksek bir köklenme düzeyini desteklediğini gördük, bu yüzden çoğaldılar ve daha çok büyüyecekler.”
“En köklü olan hücreleri ayırdık ve daha az kök benzeri olanlara kıyasla yüksek bir CDK5 seviyesine sahip olduklarını gördük.”
Daha sonra, araştırmacılar insan glioblastoma hücrelerine bir CDK5 inhibitörü uyguladılar. Bu, tümörlerin büyümesini durdurdu ve GSC’lerin köklerinin bir kısmını kaybetmelerine neden oldu, bu da onların yenilenmesini zorlaştırdı.
Araştırmacılar aynı zamanda bu enzim-blokerin, glioblastomanın üç ana alt tipi üzerindeki etkilerini de test ettiler: nöral, klasik ve mezenkimal alt tipler.
Bunlardan, bu alt tipin daha düşük CDK5 seviyelerine sahip olduğu gösterildi, bu nedenle gelecekte bu yeni yaklaşım mezenkimal glioblastoma olan hastalara önemli ölçüde fayda sağlayamayabilir.
Yeni bileşik tümör nüksünü durdurabilir
Mukherjee, onun ve ekibinin bulgularının glioblastomanın tedavisi için terapötik uygulamaları nasıl değiştirebileceğine dair yorumlar yapmaktadır:
“Glioblastoma için ölüm oranı son 30 yılda sadece orta derecede değişti” diyor. “Mevcut ilaç, temozolomid, tümör yinelendiğinde biraz etkilidir – ve glioblastomalar ile ilgili başlıca problemlerden biri geri dönme eğilimindedir.”
Ancak, bu kemoterapi ilacı ile birlikte CDK5 inhibitörünün kullanılması, tümör büyümesini engelleyebilir ve geri dönmelerini engelleyebilir.
Mukherjee, “Buradaki amaç kemoterapiden sonra kalıntıları ve glioma kök hücrelerini öldürmektir.” Diyor. “Bunlar, devam eden ve nüksetmeye neden olan hücreler.”
CP681301 olarak adlandırılan CDK5 inhibitörü, kan-beyin bariyerini geçebileceğini açıklıyor ve bu çalışmanın sonuçları, bileşiğin yeni ilaçlar yaratmak için ideal olduğunu gösteriyor.
Mukherjee zaten böyle bir ilacı tasarlamaya çalışıyor ve sürecin oldukça hızlı olacağına ümit ediyor. Araştırmacı, “Bazı modeller üretip umarım birkaç ay içinde test yapmaya başlayacağız” diyor.
