Sadece 20 yıl önce, multipl skleroz tedavisi için çok az şey vardı. Fakat şimdi, araştırmalar momentum oluşturdu ve keşifler ve potansiyel tedaviler her zaman ortaya çıkıyor. Multipl sklerozun semptomlarını tedavi etmek için ne kadar ilerliyoruz ve tedaviye ne kadar yakınız? Buluyoruz.
Multipl skleroz (MS), beyin ve omuriliği etkileyen potansiyel olarak engelleyici bir hastalıktır. Amerika Birleşik Devletleri’nde MS ile yaklaşık 400.000 kişi yaşıyor ve yaklaşık 2.1 milyon birey dünya çapında bir duruma sahip.
MS’yi harekete geçiren tam mekanizma tam olarak anlaşılmamıştır. Bununla birlikte, birçok araştırmacı bu durumun miyelin kılıfına saldıran bir otoimmün hastalık olduğunu – yani, beyin ve omurilikte elektrik sinyallerinin beyinden vücudun geri kalanına gitmesine yardımcı olan sinirleri çevreleyen koruyucu tabaka olduğunu ileri sürmektedir.
Zamanla hastalık, sinirleri bozabilir veya sürekli olarak hasar verebilir. Belirtiler, etkilenen sinirlere ve meydana gelen hasarlara bağlı olarak değişiklik gösterir. Bazı insanlar yürüyebilme yeteneğini kaybedebilirken, diğerleri uzun süreli gerileme yaşayabilirler.
FDA tarafından yakın zamanda onaylanan ilaçlar
Günümüzde, hastalık modifiye edici terapiler (DMT’ler), MS’in seyrini yavaşlatmak için en iyi stratejidir. DMT’ler, nükslerin sıklığını ve şiddetini – veya saldırıları ve alevlenmeleri – ve yeni lezyonların gelişimini azaltır ve engelliliğin ilerlemesini yavaşlatır.
Mevcut DMT’lerin sayısı son yıllarda hızla artmıştır ve şu anda 15’i relapsing-remitting MS (RRMS) de dahil olmak üzere MS formlarının tekrarlanması için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bunlardan biri, aynı zamanda, birincil ilerleyen MS (PPMS) ‘de kullanım için onaylanan ilk ve FDA, ikincil ilerleyen MS (SPMS)’ de kullanım için bir diğerini onaylamıştır.
DMT repertuarının en yeni eki ocrelizumab (Ocrevus).
Ocrelizumab
FDA relapsing MS tedavisi için 2017 yılında çığır açan yeni bir ilacı onayladı. İlaç aynı zamanda PPMS’yi tedavi etmek için ilk onaylıdır. Bir araştırmacılar ekibi tarafından yapılan araştırmalar, nükleasyonabın nükseden MS’deki relapsları önemli ölçüde azalttığını ve PPMS’deki semptomların ilerlemesini yavaşlattığını göstermiştir.
Diğer birçok MS tedavisi ile olduğu gibi, Ocrelizumab, bir bağışıklık bastırıcı ilaçtır. MS hedef T hücreleri için çoğu ilaç kullanılırken, okrelizumab miyelinin yok edilmesinde rol oynadığı düşünülen B hücrelerinin bir alt kümesini hedefler.
RRMS için faz III klinik deneyleri, interferon beta-la ile karşılaştırıldığında, oknizumabın relaps oranlarını yüzde 47’ye kadar azaltabildiğini, yüzde 43’e kadar sakatlığı azaltabildiğini ve beyinde yüzde 95 oranında azalmış iltihaplı lezyonları azaltabildiğini gösterdi.
PPMS için yapılan bir faz III klinik denemesi, 12 haftalık okrelizumab veya bir plasebo aldıktan sonra, plasebo grubunda, sakatlığın ilerleyişinin, plasebo grubunda yüzde 39.9 ile karşılaştırıldığında, ocrelizumab kullananlarda yüzde 32.9 olduğunu bulmuştur. 120 haftalık tedaviyle, 25 metrelik bir zaman yürüyüşü, plasebo için yüzde 55.1, nodrelizumab grubunda ise yüzde 38.9 oranında kötüleşmiştir.
Okrelizumab alan hastalar da daha az beyin lezyonuna ve daha az beyin hacmine sahipken plasebo grubundan daha azdı.
MS ilaç boru hattındaki son yenilikler
Yeni ilaçların geliştirilmesi, laboratuvarda test edilmek üzere ticari olarak mevcut olmaktan 10-15 yıl sürebilir. Test edilen her 10,000 bileşiğin bir ya da ikiden azı lisanslı tedavilere dönüşür; bunların birçoğu güvenlik, kalite ve etkililik gerekçesiyle reddedilir.
Son klinik çalışmalarında bazı terapiler aşağıda listelenmiştir. İlaçların bu aşamada etkili olduğu kanıtlanırsa, faz I ila III arasındaki veriler onay için FDA’ya sunulur. İlaçların sadece yüzde 25 ila 30’u FDA onayını takiben bir sonraki aşamaya ilerlemektedir.
Lakuinimod
Laquinimod, tekrarlayan MS için faz III çalışmalarında ve PPMS için faz II çalışmalarında deneysel bir ilaçtır. Laquinimod, bağışıklık hücrelerinin beyne ulaşmasını engelleyebilir. Araştırmalar, Laquinimod’un hem anti-enflamatuar hem de nöroprotektif etkiye sahip olduğunu göstermiştir, ve bağışıklık hücreleri tarafından salgılanan bazı sitokinlerin seviyelerini etkileyebildiği gibi, beyin ve omuriliğe geçiş yapan bağışıklık hücrelerini de azaltabilir.
Laquinimod’un Faz III çalışmaları, yıllık plaseboya göre yüzde 23’lük bir azalma, plaseboyla karşılaştırıldığında yüzde 33’lük bir azalma ve sakatlık ilerlemesinde yüzde 33’lük bir azalma ve beyin hacminde yüzde 44’lük bir azalma göstermiştir.
Allo-HKHN
Otolog hematopoietik kök hücre transplantasyonu (AHSCT) arkasındaki fikir, MS’li kişilerde bağışıklık sistemini “yeniden başlatmak” tır. Hematopoetik veya kan hücresi üreten, kişinin kendi (otolog) kanından veya kemik iliğinden elde edilen hücrelerden kaynaklanır ve saklanır.
Kemoterapi ilaçları bağışıklık sisteminin çoğunu tüketmek için kullanıldıktan sonra, depolanmış kök hücreler vücuda yeniden verilir ve yeni hücreler kemik iliğine doğru ilerler ve bağışıklık sistemini 3 ila 6 ay içinde yavaş yavaş yeniden inşa eder.
Birleşik Krallık’taki Imperial College Londra, son zamanlarda MS’in tekrarlanan MSSCT’nin uzun dönem sonuçlarını yayınladı. AHSCT’nin, MS hastalarının yüzde 46’sında 5 yıldan beri devam eden hastalık semptomlarını durdurabileceğini ortaya koymuşlardır.
Bununla birlikte, tedavi agresif kemoterapi, araştırmacıların stresine bağlı olarak önemli risk taşımaktadır.
MD1003
MD1003 (yüksek doz biyotin), birincil ve ikincil ilerleyen MS için faz III çalışmalarında test edilmektedir. İlaç, hücre büyümesi ve miyelin üretimiyle ilgili enzimleri harekete geçiren, önerilen günlük alım miktarının 10,000 katı – yüksek oranda konsantre bir biyotindir. Yüksek dozda biyotin miyelin onarımını teşvik edebilir.
Araştırmacılar, MD1003’ü birincil ve ikincil ilerleyen MS’de plasebo ile karşılaştırdı.MD1003 grubundaki bireylerin yüzde 13’ünün, plasebo grubunda hiçbir iyileşmeyle karşılaştırıldığında, 9 aydan sonra sakatlıkta iyileştiğini bulmuşlardır.
Siponimod
Siponimod SPMS’de kullanılmak üzere geliştirilmektedir. İlaç, vücudun lenf düğümlerinde T hücreleri ve B hücrelerini yakalayarak çalışır; bu da onların beyin ve omuriliğe girmesini ve miyelin hasarına neden olmasını önler.
Bir faz III çalışmasında, siponimodun 3 aylık tedavide yüzde 21 oranında ve plaseboya kıyasla 6 ayda yüzde 26 oranında sakatlık ilerlemesi riskini azalttığı bulunmuştur. İlacın ayrıca, yaşanılan nüksetme sayısını ve beyin büzülmesini ya da atrofisini azalttığı da gösterildi.
Son MS tedavisi araştırması
MS tedavisi araştırmaları hızlı bir şekilde ilerliyor. Yakın zamandaki çalışma bulguları, yeni araştırma alanlarını, yeni tedavi hedefleri ortaya çıkaran potansiyel nedenleri ve hastalık progresyonu ve semptomlarıyla başa çıkmak için yeni tedavileri vurgulamaktadır.
Dayanıklılık eğitimi
Aarhus Üniversitesi ve Aarhus Üniversitesi Hastanesi’nin, Danimarka, Güney Danimarka Üniversitesi ve Almanya’daki Hamburg Tıp Merkezi Hamburg-Eppendorf tarafından yapılan araştırmaya göre, bilişsel eğitim, MS’in bilişsel belirtilerini azaltmaya yardımcı olurken, direnç eğitimi; sinir sistemi ve sonuç olarak, MS’in ilerlemesini yavaşlatır.
Araştırma bulguları, fiziksel eğitimin, hareket bozukluğu ve aşırı yorgunluk gibi bazı MS belirtilerini hafiflettiğini göstermiştir.
Aarhus Üniversitesi Halk Sağlığı Bölümü’nden Prof. Ulrik Dalgas, “MS’li kişiler arasında beyin normalden daha hızlı küçülür” dedi. “İlaçlar bu gelişmeye karşı koyabilir, ancak eğitimin zaten ilaç kullanan hastalarda beyin büzülmesini en aza indirdiği yönündeki bir eğilim gördük. Buna ek olarak, daha küçük beyin alanlarının eğitime yanıt olarak büyümeye başladığını gördük.”
Antioksidan
Portland’daki Oregon Health & Science Üniversitesinden araştırmacılara göre, SPMS tedavisinde lipoik asit denilen bir reçetesiz antioksidan değerli olabilir.
Çalışmaları, tüm beyin atrofisinin hızını yavaşlatan bir plasebo ile karşılaştırıldığında lipoik asit kullanıldığında yüzde 68’lik bir iyileşme olduğunu ortaya koydu. Bir karşılaştırma olarak, yeni onaylanan okrelizumab, MS’in primer progresif formlarında tüm beyin atrofisinin hızını yavaşlatırken plaseboya göre yüzde 18’lik bir gelişme gösterdi.
Gut mikroplar
Rochester, MN’deki Mayo Kliniği’nden araştırmacılar, insan bağırsak mikrobunun farelerde bastırılmış MS olarak adlandırdıklarını bildirmişlerdir. Pro-inflamatuar hücrelerin seviyelerini ve T hücreleri, dendritik hücreler ve bir makrofaj biçimi de dahil olmak üzere hastalıkla savaşan hücre tiplerinin artan seviyelerini azalttı.
Mayo Clinic gastroenterolojisi Dr. Joseph Murray, “Bu, erken bir keşif ama daha fazla çalışmaya dayanan bir cadde” diyor. “İnsan vücudunda zaten bulunan mikropları, bağırsakların ötesinde insan hastalıklarını tedavi etmek için kullanabilirsek, yeni bir ilaç çağı olabiliriz. Hatalar ilaç olarak konuşuyoruz.”
MS için bir tedavi yaklaşıyor mu?
Henüz MS için tedavi yoktur. Bununla birlikte, araştırmacıların MS’den bağımsız bir dünyaya doğru önemli ilerlemeler ve çığır açan çözümler ürettikleri bir dönüm noktasındayız.
Günümüzde, MS için daha fazla tedavi, her zamankinden daha çok gelişmekte olup, hastalığın daha hızlı bir şekilde teşhis edilmekte ve hastalık tedavisini yavaşlatmak için erken tedaviye olanak sağlamaktadır.
MS’in tüm ilişkili semptomları ve yaşam kalitesini iyileştirmek için bunları nasıl yönetecekleri konusunda daha fazla farkındalık vardır. Dahası, bilim insanları, bireyleri MS hastalığına karşı daha duyarlı hale getiren risk faktörlerini tanımlamışlardır, bu da hastalığın önlenmesinde yeni yollara yol açabilir.
Araştırmacılar sinir sistemini MS ile ilgili hasarlardan koruyan test yaklaşımlarında ilerleme kaydediyorlar. Bu stratejiler, diğer hastalıklarda kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmış olan tedavilerin kullanılmasını içerir. MS’nin tüm formlarını tedavi etmek için yeni yaklaşımları değerlendiren klinik çalışmalar da devam etmektedir.
MS’te sinir sistemi ve hücrelerinin nasıl hasar gördüğünü öğrenirken, bilim adamları bulgularını miyelin onarımını amaçlayan terapileri araştırmak için kullandılar. MS’in fare modellerinde, araştırmacılar zaten felce ters ve miyelin ve ekstremite fonksiyonunu kısmen restore ile sonuçlanan deneysel tedaviler geliştirdiler.
Araştırmacılar, egzersiz ve rehabilitasyonun çeşitli işlevleri nasıl iyileştirdiğini gösteren ve beynin belirli bölgelerini yeniden inşa etmede ve yeniden döşemede yardımcı olabilecek öncüleri takip ediyor.
Çalışmalar sigara içimi, D vitamini düzeyleri ve obezite gibi modifiye edilebilir yaşam tarzı faktörlerini ortaya çıkardı ki bu da yeni nesil için MS olasılığını azaltabilirdi. Dahası, araştırma ekipleri, bir kişinin MS’ye karşı duyarlılığını etkileyen gen varyasyonlarını tanımladı.
Bütün bu ipuçları ve kanıtlar araştırmacıların MS’in nedenlerini, gelişmiş tedavileri nasıl geliştireceklerini ve hastalığın nasıl önleneceğini anlamalarına yardımcı oldu. MS hastalığının nasıl iyileştirileceğine dair kesin bir cevap olsa da, araştırma ve potansiyel tedavi yollarındaki gelişmeler bir gün çözümün çözümünü çözebilir.
