Araştırmacılar insanları akut miyeloid lösemi ve miyelodisplazi için predispoze eden bir gen kusuru bulmuş ve umutları, aileye lösemi öyküsü veren bir kişinin, semptomlar ortaya çıkmadan önce kusurlu taşıyıcının olup olmadığını bulma şansı veren genetik bir test yapmasını umarlar. ABD’de Washington Üniversitesi’nde (UW) patoloji profesörü olan Dr. Marshall S. Horwitz’in ve meslektaşlarının NatureGenetics’in 4 Eylül sayısında çevrimiçi olarak keşiflerini nasıl gerçekleştirdikleri üzerine bir bilimsel makale okuyabilirsiniz.
Horwitz ve meslektaşları uluslararası bir bilim adamlarından oluşan bir ekipten oluşuyor ve Avustralya, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri’nden gelen ailelerin yardımlarıyla araştırmalarını yürütebildiler.
GATA2 adlı bir genin mutasyonlarını keşfettiler, ki bu da diğer rollerin arasında, ilkel kanamayı oluşturan hücreleri beyaz kan hücrelerine dönüştüren süreci kontrol ediyor.
Keşif yolculuğu, bir araştırma katılımcısı olan Washington’daki bir hastadan, UW Tıp Merkezi’nde bir kemik iliği naklini aldıktan sonra 1992’de başarılı bir şekilde öksürük tedavisi gördükten sonra başladı. Hastanın aile öyküsü, çeşitli üyelerin miyelodisplastik sendrom, miyeloid lösemi ve inatçı mikobakteriyel enfeksiyonlara sahip olduğunu göstermiş ve Horwitz’in genetik bir açıklama aramasını istemiştir.
Miyelodisplastik sendrom (MDS), vücudun belirli tipte kan hücresi üretmede sorun yaşadığı yerdir. Kan hücrelerinin doğduğu yer olan kemik iliğindeki miktar ve kandaki hücrelerin kalitesi ile başlar. Hastalar sıklıkla siddiyemiye sahiptir ve sık kan transfüzyonu gerektirir.
Sonunda kemik iliği başarısız olur ve kan sayımı kötüleşir ve MDS’li hastaların yaklaşık üçte biri, kemik iliğinde anormal beyaz hücrelerin biriktiği ve normal kan hücrelerinin üretimini arttıran akut myeloidleösemi (AML) geliştirir.
Avustralya’daki meslektaşları ile bağlantı kurarken, Horwitz benzer bir kalıtsal kan bozukluğu olan başka bir aileyi duydu.
Aday genleri araştırmak için 18 yıl aradan sonra ABD ve Avustralya’daki takımlar, GATA2’ye en sonunda mutasyonları iki ailede lösemiye neden olan mutasyonlar olan thegene olarak isabet etti.
O zamandan beri, araştırmacılar 20’den fazla ailede ve bireyde hatalı GATA2 mutasyonları tespit ettiler.
Makalelerinde mutasyonların ilk düşündüklerinden daha yaygın olabileceğini öne sürüyorlar. Bazıları için GATA2 mutasyonu torasemiye yol açar, ancak diğerleri için beyaz kan hücrelerinin otuzlu olduğu için tehlikeli bakteriyel, viral ve fungal enfeksiyonlara karşı hassas oldukları anlamına gelebilir.
Geçtiğimiz günlerde GATA2’yi ailesel türden daha yaygın olan kalıtsal olmayan lösemiler dahil olmak üzere diğer hastalıklarda da içeren bir dizi makale yayınlanmıştır. Ve Nature Genetics’in aynı sayısında yer alan bir başka makalede, lenfödem ve bazı durumlarda sağırlıktan sorumlu gende benzer mutasyonlara işaret edilmektedir.
Şaşırtıcı olan, benzer gen mutasyonlarının bu tür bir sağlık sorunlarına neden neden olması gerektiğidir ve kan kanserine neden olan bulucuların diğer kanserlere göre neden bu kadar zor olduğudur.
Horwitz basına “bazı genlerin keşfedildiğini ve bu tür kansere duyarlı ailelerde göğüs kanseri gibi katı, malign tümörler ile ilişkilendirildiğini ve bugüne kadar çok az kalıtsal mutasyonun kanla taşınanlar için ortaya çıktığını” söyledi.
Diğer çalışmalar, RUNX1 ve CEBPA genlerindeki mutasyonları, MDS ve AML’den mirasa bağlamıştır: bunlar, DNA’ya bağlanır ve proteinlerin üretimini kontrol eden kodu oluşturmak için nasıl kopyalandığını kontrol eder.
Bu nedenle, bu çalışmada araştırmacılar RUNX1 ve CEBPA mutasyonlarına sahip olmayan ailelerine ve kalıtsal kan kanserleri için başka bir açıklama yapmamışlardır: GATA2’ye bu şekilde rastlanmıştır. Ayrıca mutasyonların, genin sağlıklı beyaz kan hücrelerinin üretiminde etkili bir rol oynayamayacağını fark ettiler.
Horwitz, DNA’daki GATA2 mutasyonlarının, terminalkronik miyeloid lösemili bazı hastalarda hatalı olduğu anlaşılan bir amino asidin yanına oturduğunu söyledi. Horwitz, DNA’daki birbirine çok yakın olmalarının, iki bölgedeki miyeloid malignitelerin isim taşıyıcısı olan aynı yolu paylaştığını öne sürdüğünü belirtti.
Araştırmacılar, keşiflerinin, risk altındaki insanların, aile öyküsü nedeniyle, herhangi bir semptom ortaya çıkmadan önce GATA2 geni eksik olduklarını anlayabilecekleri bir sınamaya yol açacağını umuyorlar. Bu onlara ve doktorlarına erken tanı ve tedavi planı yaptırmaya başlayabilir.
Bir başka umut, keşfin AML ve MDS ve diğer kan hastalıkları için yeni tedavilerin geliştirilmesine de yardımcı olacağıdır. GATA2 mutasyonları olan kişiler için özel tedavi seçenekleri oluşturmak için yapılan klinik bir çalışma, şu anda ABD’de devam etmektedir.
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi, bir DoraLush Yüksek Lisans Ödülü, Avustralya Leukemia Vakfı, Güney Avustralya Kanser Konseyi ve MedVet Pty Ltd, hibeler araştırma için yardım etti.
Catharine Paddock PhD tarafından yazıldı.
