İngiltere’deki Londra’daki Francis Crick Enstitüsü’ndeki bir araştırmacı ekibi, bağırsak kanserini tedavi etmek için yeni tedavi seçeneklerini araştırmaya başladı. Mevcut ilaçlardan daha az toksik olduğunu iddia eden bir ilaç hedefi buldular.
Amerika Birleşik Devletleri’nde Amerikan Kanser Derneği’ne (ACS) göre, kolorektal kanserin 2017 yılında 135.430 kişiyi etkilemesi bekleniyor. ACS tahminlerine göre 21 erkekte 1 ve 23 kadında 1 kişi risk altında.
Bu hastalık için mevcut tedavi seçenekleri arasında, cerrahi, radyasyon veya ablasyon gibi lokal tedaviler veya kemoterapi, immünoterapi ve hedeflenmiş tedavinin bazı formları dahil sistemik tedaviler bulunur.
Ancak yeni araştırmaya kıdemli araştırmacı olan Vivian Li’nin de belirttiği gibi, “Bağırsak kanseri için mevcut tedavi çoğunlukla geneldir, hedefe yönelik tedavi ise kişiselleştirilmiş ilacın gelecekteki gelişimine yardımcı olacaktır.”
Yeni araştırma, “bağırsak kanseri tedavisi için terapötik bir hedef olarak büyük bir vaatte bulunan” bir proteini, Francis Crick Enstitüsü’nde de bir grup lideri olan Li’yi ekliyor.
Francis Crick Enstitüsü’nde araştırmacı Laura Novellasdemunt gazetenin ilk yazarıdır ve bulguları dergide yayınlanmıştır.
APC geninin ve Wnt sinyallesinin incelenmesi
Yazarların açıkladığı gibi, kolorektal kanser, APC genindeki bir mutasyonla ilişkilendirilmiştir. Sağlıklı formda, APC geni, bir tümör baskılayıcı görevi gören APC proteinini kodlamaktan sorumludur.
APC geni, normal olarak hücrelerin yayılmaya başlamasını durdurur – kanserin yayılmasını etkin bir şekilde durdurur. Bununla birlikte, genin mutasyona uğramış bir formu, kolorektal kanser de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Aslında, mutasyon kolon kanseri gelişme riskinde yüzde 10-20 artışla ilişkilendirilmiştir.
APC gen mutasyonları, Wnt yolu, hiperaktif olarak adlandırılan belirli bir hücre sinyal yolunu oluşturuyor gibi görünmektedir.
Novellasdemunt ve meslektaşları açıklarken, Wnt yolu erişkin doku homeostazisini kontrol etmede anahtardır – veya doku içinde hücre proliferasyonu ve hücre ölümü arasında doğru dengeyi sağlamaktır.
Bu nedenle, Wnt sinyalini hedef alan çoğu terapötik müdahale, vücudun birçok parçası için toksik olduğunu kanıtlamaktadır.
Yazarlar, Wnt sinyallemesinin, kaçınılmaz olarak, bağırsakta olduğu gibi Wnt’ye bağlı normal doku gelişiminin toksisiteye neden olacağı, böylece tam anti-tümör etkinliğini sınırlayacağı belirtildi.
Yeni ilaç hedefi daha iyi tedaviye yol açabilir
Ancak, CRISPR genom düzenleme aracını kullanarak, araştırmacılar APC genini farklı noktalarda elimine ettiler ve patolojik seviyelerde Wnt’i aktive eden bazı gen varyantlarını buldular.
Tanımlanan gen varyantları, USP7 olarak adlandırılan bir proteini kodladı. Gen düzenleyici ve ilaç kullanan araştırmacılar bu proteini tüketebildiler.
Proteinin tükenmesi, malign hücrelerde Wnt sinyalinde bir azalmaya ve farelerde gecikmiş tümör büyümesine yol açmıştır. Önemli olarak, müdahaleler Wnt sinyalini yalnızca tümör hücrelerinde, sağlıklı hücrelerde sinyallemeyi bozmadan hedeflemiştir.
Yazarlar, [USP7’nin Wnt-aktive edici rolü, APC mutasyonlarına spesifiktir, bu nedenle çoğu [kolorektal kanser] için [a] tümöre özgü terapötik hedef olarak kullanılabilir.
“Bağırsak kanserini tedavi etmek için daha etkili ve daha az toksik ilaçlar bulmak için uzun zaman geçmiş oldu […] Gelecekte hastalarda daha iyi bir tedavi için temel oluşturabilecek yeni bir ilaç hedefi bulduk.”
Laura Novellasdemunt
Daha sonra, araştırmacılar USP7 protein kodlayıcı genin silinmesinin farelerde kolorektal kanseri tamamen önleyip önlemeyeceğini araştırmayı planlamaktadır.
