Kolesterolü düşürmek için günlük statin kullanımı, geçmişte bir şey olabilir. Yeni bir çalışma, bir aşının farelerde “kötü” kolesterolü başarılı bir şekilde düşürdüğünü ve aterosklerozun azaldığını ve bunun da bir plak birikiminin neden olduğu arterlerin daralmasını nasıl sağladığını ortaya koymaktadır.
Aşı AT04A olarak adlandırılır ve şimdiden sonuçların bu yılın sonuna kadar sonuçlanması beklenen bir insan klinik araştırmasına girmiştir.
Aşı insanlarda güvenli ve etkili olduğu tespit edilirse, araştırmacılar yüksek kolesterol için uzun vadeli bir tedavi stratejisi sunacağını söylüyorlar; Her gün statin almaktan ziyade, hastalar basit bir şekilde ilk bir enjeksiyon yapabilirler, bunu bir yıllık güçlendirici izlerlerdi.
Amerika Birleşik Devletleri’nde Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, yaklaşık 73,5 milyon yetişkin düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolüne sahiptir.
LDL kolesterol genellikle “kötü” kolesterol olarak adlandırılır; yüksek LDL seviyeleri ateroskleroza yol açabilir. Bu, arterlerde yağ birikintilerinin veya plağın birikmesidir. Zamanla, plak birikimi damarların daralmasına ve kan akışını kısıtlamasına neden olabilir.
Aşı PCSK9 enzimini hedefler
Yüksek LDL kolesterol, kardiyovasküler hastalıklar için önemli bir risk faktörüdür. İstatistikler, yüksek LDL kolesterolü olan kişilerin, ABD’de ölümün önde gelen nedeni olan kalp hastalığı geliştirme olasılığının iki kat daha düşük olduğunu göstermektedir – daha düşük LDL kolesterolü olanlara göre.
Sağlıklı bir diyetin benimsenmesi ve düzenli egzersiz yapmak gibi yaşam tarzı değişiklikleri, LDL kolesterol düzeylerinin düşürülmesine yardımcı olabilir, ancak bazı hastalar da ilaca ihtiyaç duyabilir.
Statinler kolesterol düşürücü tedavinin altın standardı olmaya devam etmektedir. Bu ilaç sınıfı, HMG-CoA redüktaz olarak adlandırılan karaciğerde kolesterol üreten bir enzimi inhibe ederek LDL kolesterolü düşürmeye yardımcı olur.
Statinler kolesterolü düşürmek için etkili olsalar da, kas ağrısı ve karaciğer hasarı dahil olmak üzere yan etkilerle birlikte, risksiz değildirler. Dahası, statinlerin günlük bazda alınması gerekir, bazı hastaların takip etmesi zor bir rejimdir.
Yeni çalışmada – yakın zamanda yayınlanan – Dr. Günther Staffler ve meslektaşları Proprotein convertase subtilisin / kexin tip 9 (PCSK9) adı verilen bir enzimin aktivitesini hedefleyen ve bloke eden bir aşının geliştirilmesini tarif etmektedir.
Karaciğer tarafından üretilen PCSK9, LDL kolesterol reseptörlerine bağlandığı bilinmektedir. Bu, bu reseptörlerin LDL kolesterolü kandan temizlemesini durdurur. Bu şekilde, PCSK9’u bloke etmek LDL kolesterolü düşürmek için umut verici bir strateji olarak kabul edilir.
Farelerde toplam kolesterol seviyeleri yarıya indi
Staffler ve ekip, enjekte edildiğinde, AT04A aşısının PCSK9’ı hedefleyen ve işleyişini durduran antikorları nasıl ürettiğini ortaya koymaktadır. Bu LDL reseptör aktivitesini arttırır, böylece LDL kolesterolü kandan temizler.
Araştırmacılar aşıyı, yüksek yağlı Batı tarzı bir diyetin tüketimi ile tetiklenen yüksek LDL kolesterol ve aterosklerozu olan farelerde test ettiler.
Takım kemirgenlerin cildi altında enjekte edildiğinde, AT04A aşısının, aşılanmamış farelere kıyasla toplam kolesterol seviyelerinde yüzde 53’lük bir azalmaya yol açtığını ve aterosklerozla ilişkili kan damarı hasarında yüzde 64’lük bir azalmaya yol açtığını saptadı.
Dahası, aşı, kan damarı inflamasyonunun biyolojik belirleyicilerinde yüzde 21 ila 28’lik bir azalmaya yol açtı.
Daha önemlisi, araştırmacılar, aşı tarafından üretilen antikorların, 18 haftalık çalışma dönemi boyunca yüksek ve fonksiyonel kaldığını ve uzun vadeli faydalar sağladığını ortaya koydu.
“Çalışmanın sonunda antikor konsantrasyonları yüksek kaldığından, bir süre sonra kolesterol seviyelerini düşürmeye devam edeceği varsayılabilir, bu da önceki çalışmalarda da görüldüğü gibi uzun süreli bir etkiyle sonuçlanır,” diyor Dr. Staffler .
İnsan klinik denemeleri başladı
Fare çalışmalarında AT04A’nın başarısına dayanarak, aşının bir faz I klinik deneyi, 72 sağlıklı yetişkin içeren 2015 yılında başladı. Deneme, bu yılın sonunda tamamlanacak.
“Bu bulgular insanlara başarılı bir şekilde tercüme edilirse, bu, indüklenen antikorların bir aşılamadan sonra aylarca sürdüğü müddetçe, ilk aşılamadan sonra sadece yıllık bir güçlendiriciye ihtiyaç duyan uzun süreli bir tedavi geliştirebileceğimiz anlamına gelebilir,” diyor Dr. Staffler.
“Bu, hastalar için daha yüksek ve hasta uyumunun yanı sıra etkili ve daha uygun bir tedaviyle sonuçlanacaktır.”
Günther Staffler
AT04A aşısı umut verirken, araştırmacılar bu terapötik stratejinin uzun vadeli güvenliğini belirlemenin çok önemli olduğunu vurgulamaktadır.
Almanya’da Saarland Üniversitesi’nden Prof. Ulrich Laufs ve Bristol Üniversitesi’nden Prof. Brian Ference, “Özellikle, total kolesterolün statinler ve diğer uyuşturucular yoluyla azaltılması, yeni başlangıçlı diyabetin artmasıyla ilişkilidir” diyor. Birleşik Krallık, çalışmanın editörlüğüyle bağlantılıdır.
“Bu nedenle, PCSK9’a karşı bir aşı ile LDL kolesterolün uzun süreli azaltılması için potansiyel bir güvenlik kaygısı, yeni başlangıçlı diyabet riskinin artması için potansiyeldir” diye ekliyor. “Kısa vadede, statin ve PCSK9 inhibitörlerinin LDL kolesterol düşürücü etkisi yeni başlangıçlı diyabet risklerinden çok daha ağır basmaktadır.”
Statinlerin Parkinson hastalığı riskini nasıl artırabildiğini öğrenin.
