Tedaviye direnç, kanser tedavisinde büyük bir problemdir ve birçok hasta için sağkalımı iyileştirmede büyük bir engeldir. Bilim adamları, kanser hücrelerini farklı şekilde ele alan yeni bir ilaçta bir çözüm bulunabileceğini keşfettiler.
Günümüzde dergide yayınlanan çalışma yazısında, deneysel ilacın hem meme hem de kolorektal kanserin hayvan modellerinde nasıl umut verici sonuçlar verdiğini rapor etmişlerdir.
İlaç, kanser hücrelerinin DNA’larındaki talimatları okumasına yardımcı olan bir molekülü hedefler. Aslında, bu işlevi hedeflemek son zamanlarda kanseri tedavi etmek için yeni bir yaklaşım olarak dikkat çekti.
“Tedaviye dirençli tümörler, hastalar için önemli bir tehdit oluşturuyor,” diyor Birleşik Krallık’taki Imperial College Londra’daki tıbbi onkoloji profesörü olan çalışma yazarı Charles Coombes, bir keresinde kanserin tedaviye yanıt vermediği gibi giderek artan sayıda klinisyen de yap.”
ICEC0942 adı verilen yeni ilaç, özel bir şirkete lisanslandı. Daha da geliştirdiler ve Kasım 2017’de insanları tedavi etmeye başlayan bir faz I klinik çalışmasına girdiler.
Deneme, insanlarda ilacın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecektir. Bununla birlikte, klinik kullanım için onaylanmadan önce birkaç yıl olması muhtemeldir.
Kanser ve ilaç direnci
Kanser, ortak bir şeye sahip olan bir hastalık grubudur: vücutta anormal hücreler kontrolden çıkıp yayıldığı için ortaya çıkarlar.
İnsan vücudu, normalde hasarlı ve yaşlı hücrelerin öldüğü ve yenilerinin yer aldığı “düzenli bir süreci” izleyecek trilyonlarca hücre içerir.
Bununla birlikte, kanserde, hücreler giderek anormal hale geldikçe, düzenli süreç bozulur ve ölmesi gereken hücreler hayatta kalmaya, bölünmeye ve daha anormal hücreler üretmeye devam eder, sonuçta tümörler ortaya çıkar.
Örneğin, göğüs kanseri, akciğer kanseri, prostat kanseri ve pankreas kanseri gibi, büyümeye başladıkları dokudan sonra geleneksel olarak adlandırılan 100’den fazla farklı kanser türü vardır.
İlaç direnci kanser tedavisinde iyi bilinen bir sorundur ve cerrahi dışında neredeyse her türlü tedaviyi etkiler.
Birçok hastada ilaca dirençli kanserler vardır. Bu, tedavinin başlangıcından hemen önce gerçekleşebilir, ya da kanser tedavisi arttıkça direnç kazanır. Ayrıca, bazı insanlar bir ilaca karşı dirençli ve başkalarına karşı duyarlı olabilirken, diğerleri çok ilaca dirençli olabilir.
Kanser hücreleri ve tümörleri, ilaç direncini arttırmak veya etkinleştirmek için birçok mekanizmaya sahiptir ve bunları yenmek için yeni yollar bulmaya artan bir ihtiyaç vardır.
Yeni bir yaklaşım olarak transkripsiyon inhibisyonu
Yeni çalışmanın merkezindeki ilaç, kanser hücrelerinin DNA’larını okuma şeklini hedeflemektedir. Bir hücrenin gelişmesi için, proteinleri nasıl hazırladığı ve hücreleri canlı tutan hayati fonksiyonları düzenleyen talimatları içeren DNA’sını okumaya devam etmesi gerekir.
DNA okuma süreci transkripsiyon olarak adlandırılır ve DNA’nın ilgili bölümünde bulunan yönergeleri, onları çekirdeğinden protein üreten hücre gövdesine taşıyan mesajcı RNA adlı bir moleküle kopyalamayı içerir.
Araştırmacılar, çalışma yazısında, bazı kanser tiplerinin “özellikle transkripsiyon inhibisyonuna duyarlı” olabileceğini ve “transkripsiyon mekanizmasını hedef almanın” tedaviye yeni bir yaklaşım sunabileceğini ileri süren son çalışmalara değinmektedir.
Test ettikleri yeni ilaç, büyümenin aşamaları, DNA kopyalanması ve hücre bölünmesi yoluyla hücrelerin yönlendirilmesine yardımcı olan, sikline bağımlı kinaz 7 (CDK7) adlı bir molekülü hedefler.
CDK7 ayrıca transkripsiyon sürecini başlatır ve östrojen reseptörü (ER) -α dahil olmak üzere diğer transkripsiyon faktörlerini kontrol etmeye yardımcı olur.
‘Önemli anti-tümör etkileri’
Laboratuarda bazı testler yürüttüklerinde, araştırmacılar “çok çeşitli kanser türlerinin CDK7 inhibisyonuna karşı hassas olduğunu” buldular.
Ayrıca, ilacın implante edilmiş insan kanser hücrelerinden büyüyen meme ve kolorektal tümörleri olan hayvanlarda “önemli anti-tümör etkileri” olduğunu bulmuşlardır.
Son olarak, ilacı tamoksifen ile birleştirdiklerinde, hayvanlarda ER-pozitif tümörlerin büyümesini tamamen durdurdu.
Araştırmacılar bulgularının CDK7’yi bloke etmenin kansere karşı – özellikle de ER-pozitif meme kanserini- tedavi etmenin yeni bir yolunu sunduğu sonucuna varmışlardır.
Özellikle, sonuçlar, ICEC0942’nin ya kendi başına ya da hormon terapileri ile birleştirilmiş, meme kanserinin tedavisi için iyi bir aday ilaç olduğunu göstermektedir.
Araştırma yazarları, yeni ilacın, küçük hücreli akciğer kanseri ve akut lösemi gibi diğer kanserlere karşı da etkili olabileceğini, yani “transkripsiyon faktörü bağımlılığının özelliklerini gösterir”.
“Bunlar gibi ilaçlar, dengeleri hasta lehine değiştirmeye yardımcı olabilir, potansiyel olarak [m] mevcut tedavilerin artık çalışmadığı hastalara yeni bir seçenek sunabilir.”
Prof. Charles Coombes
