Metastatik kanser, kanser ölümlerinin büyük bir çoğunluğundan sorumludur, ancak metastazın nasıl başladığına dair sınırlı anlayışımız, onu son derece zorlayıcı bir şekilde durdurmanın yollarını bulmaktadır. Ancak yeni bir çalışma, bazı içgörüler sağlayabilir.
Kaliforniya Üniversitesi’nden San Diego (UCSD) araştırmacıları, bir tümör çevresindeki çevrenin kanser hücrelerine metastaz yapmasına nasıl sebep olduğunu keşfettiler.
Basitçe söylemek gerekirse, metastatik kanser, kanser hücrelerinin bir primer tümörden ayrıldığı ve vücudun diğer bölgelerine (genellikle kemikler, karaciğer ve akciğerler) geçtiğinde ortaya çıkar.
Kanser hücreleri metastaz yapmış olduklarında, onları kontrol etmek çok daha zorlaşır. Kemoterapi ve radyoterapi gibi güncel tedaviler kanser hücrelerinin yayılmasını yavaşlatmaya yardımcı olsa da, her zaman başarılı olmazlar.
Kansere bağlı ölümlerin yaklaşık yüzde 90’ının metastatik kanserin bir sonucu olduğu ve hastalıkla mücadele için daha etkili stratejilere ihtiyaç duyulduğu tahmin edilmektedir.
Ancak, UCSD’de biyomühendislik profesörü olan Stephanie Fraley’in yaptığı gibi, “Biz tümör büyümesini hedef almakta iyiyiz, fakat metastaz hakkında yeterince bilgimiz yok.”
Bununla birlikte, yeni araştırma metastatik kanseri tetikleyen, daha başarılı tedavilere yol açabilecek bir keşif hakkında daha fazla bilgi ortaya çıkardı.
Araştırmacılar son zamanlarda bulgularını dergide bildirdiler.
Gen modülleri ve vasküler taklit
Fraley ve arkadaşları, yaptıkları çalışma için, çeşitli insan kanser hücresi tiplerinin göç aktivitesine derinlemesine bir bakış sunmalarını sağlayan 3 boyutlu bir kollajen matrisi oluşturdu.
Fraley, “Hücrelerin insan vücudunda neler olduğunu taklit eden 3 boyutlu bir çevreye sahip olması kritik önem taşıyor.”
Araştırmacılar, yoğunlaşmış bir ortamın kanser hücrelerinin farklı bir gen kümesini veya araştırmacıların kolajen kaynaklı ağ fenotipi (CINP) adını verdiği bir “gen modülünü” aktif hale getirdiğini bulmuşlardır.
Ekip, bu gen modülünün aktivasyonunun, kan damarı benzeri yapıların oluşumu olan vasküler taklit olarak bilinen bir fenomeni tetiklediğini buldu.
Bu yapılar kanser metastazını destekler; Tümörleri kanla besler ve kanser hücrelerini hayatta kalmak için ihtiyaç duydukları “besinler” ile sağlamaya yardımcı olurlar.
UCSD’de Biyomühendislik Bölümü’nden ilk çalışma yazarı Daniel Ortiz Velez, “Hücrelerin daha kısıtlı bir ortama sokulmasının onların yayılmasını önleyeceğini düşündük” diyor. “Ama tam tersi oldu.”
Gen modülü kanser metastazı öngörür
Daha sonra ekip, bir dizi kanser türünde CINP gen modülünü araştırdı.
Meme kanseri, akciğer kanseri ve pankreatik kanser dahil olmak üzere dokuz farklı kanserdeki metastazı öngörmek için CINP kullanabildiklerini bulmuşlardır. Ayrıca hasta sağkalımını tahmin etmek için gen modülünü kullanabildiler.
Araştırmacılar artık bulgularını daha fazla kanser hücresi türü ve hayvan modelinde kopyalayıp çoğaltamayacaklarını araştırıyorlar ve araştırmalarının CINP aktivasyonunu durdurup kanser metastazını durdurmanın bir yolunu keşfedeceğini umuyorlar.
“3-D kollajen sistemimiz tarafından [vasküler mimikriye] benzer davranışa bağlı ek kanser hücresi tiplerinin gen ekspresyonu analizinin korunmuş CINP gen modülünü daha da iyileştirmeye yardımcı olabileceğini düşünüyorlar” diyorlar.
“Bu, kilit düzenleyicileri ve potansiyel terapötik hedefleri tanımlamak için hedeflenen fonksiyonel çalışmalar için genlerin önceliklendirilmesini kolaylaştıracaktır.”
Araştırmacılar, “Bu gen modülünün prognostik değerinin doğrulanması, hastaların agresif radyasyon ve kemoterapinin uzun süreli yan etkilerinden kaçınmasına yardımcı olabilir, eğer metastaz olasılığı çok düşükse,” sonuçlandı.
