Dergide yayınlanan yeni bir araştırma, tümörlerin kan damarlarını büyütmelerini sağlayarak yayılmasına yardımcı olan bir proteini ortaya çıkardı. Proteinin bloke edilmesi, tümörlerin laboratuar deneylerinde etkin bir şekilde metastaz yapmasını engellemiştir.
Yeni çalışma, La Jolla, CA’daki Scripps Araştırma Enstitüsü’nde (SCRI) Moleküler Tıp Bölümü’nden profesör olan James P. Quigley ve New York Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde çalışan tıp profesörü Daniel Rifkin tarafından yönetildi. New York City. TSRI’de yardımcı doçent olan Elena Deryugina gazetenin ilk yazarıdır.
Deryugina ve meslektaşları, gizli TGF-beta bağlayıcı protein 3 (LTBP3) olarak adlandırılan bir proteinin daha düşük düzeylerinin, belirli kanser türlerine sahip kişilerde daha iyi sağkalım sonuçları ile ilişkili olduğu gözleminden yola çıkmışlardır.
Metastazı teşvik etmek için, LTBP3, tümörlerin yayılmasını ya da durdurmasını engelleyebildiğinden, kanserde ikili bir rol oynayan “dönüştürücü” bir büyüme faktörü olan TGF-beta olarak bilinen başka bir maddeye bağlanır.
Genel olarak büyüme faktörlerinde olduğu gibi, vücutlarımız TGF-beta’nın düzgün çalışması için gereklidir. Araştırmalar, normal hücrelerde ve erken kanserlerde TGF-beta’nın tümörleri baskıladığını, ancak daha ilerlemiş kanserlerde tümörlerin büyümesini dönüştürdüğünü ve geliştirdiğini göstermiştir.
Şu ana kadar araştırmacıların karşılaştığı zorluk, TGF-beta’nın normal hücre fonksiyonlarının kilit rolünü değiştirmeden zararlı etkilerini hafifletmek olmuştur.
Yeni araştırmada, Deryugina ve arkadaşları LTBP3 ve TGF-beta arasındaki etkileşimi daha yakından araştırdılar.
Birlikte yaptıkları bir önceki araştırmaya göre, bilim insanları, LTBP3’ün TGF-beta’yu düzenlemeye yardımcı olduğu birçok yolu biliyordu. Bununla birlikte, proteinin daha fazla süreci kontrol edip etmediğini veya kanser metastazını yönlendirmede tek başına bir rol oynadığını bilmiyorlardı.
LTBP3, tümörlerin kan damarlarını büyütmesine yardımcı olur
Bunu araştırmak için araştırmacılar, insan tümör hücre dizilerinin yanı sıra kemirgenler ve civciv embriyo kanseri modellerinde LTBP3 genini devirmişlerdir.
İnsan hücre çizgileri, karsinom, baş ve boyun karsinoması ve fibrosarkom idi. Kemirgenler ayrıca baş ve boyun kanserinin metastazını modellemek için de kullanıldı.
Tüm modeller karşısında araştırmacılar, primer tümörlerin LTBP3 olmadan düzgün bir şekilde metastaz yapamayacağını bulmuşlardır. Quigley’in açıkladığı gibi, “Deneysel bulgularımız LTBP3’ün metastatik yayılımın erken aşamalarında aktif olduğunu gösterdi.”
“Spesifik olarak” diyor Deryugina, “LTBP3, tümör hücrelerinin intravasasyonu için kritik olan, anjiyogenez adı verilen bir süreçte tümörlerin yeni kan damarları oluşturmasına yardım ediyor gibi görünmektedir. Bu, kanser hücrelerinin, tanımlanmış boyut ve geçirgenlikteki kan damarlarına girmesidir.”
Yazarlar, bu sonuçların, düşük seviyedeki LTBP3’ün baş ve boyun kanseri olan kişiler için daha iyi bir görünüm öngördüğünü gösteren önceki araştırmalarla doğrulandığını söylüyor.
Bilim adamları, “ortak olarak”, “bu bulgular, LTBP3’ün yeni bir onkotargetiği temsil ettiğini” göstermektedir – bu, TGF-betanın normal rollerine müdahale etmeksizin ilerlemeyi erken aşama tümörlerin potansiyel olarak önleyebilir.
Gelecekte, ekip bir tümörün derinliklerinde anjiyogenezin sürülmesinde LTBP3 ve TGF-beta arasındaki karmaşık dinamiği daha yakından incelemeyi planlıyor.
