Araştırmacılar şimdi, kanseri daha etkili bir şekilde öldürmek için yeni bir yöntem geliştiriyorlar. Onların stratejileri, büyümek ve yayılmak için ihtiyaç duydukları ana besinden mahrum bırakan tümörleri “açlıktan ölüyor”.
Glutamin vücudumuzda özellikle kan ve kemik dokusunda bol bulunan bir amino asittir. Başlıca rolü, hücrelerdeki proteinlerin sentezini sürdürmektir.
Ne yazık ki, glutamin, aynı zamanda, bu amino asidin daha fazla “hücrelerini” tüketme eğiliminde olan, kanserli tümörleri için çok önemli bir besin maddesidir, çünkü hücreler daha hızlı bölünür.
Bu nedenle araştırma, kanser hücrelerinin kanser tedavisinde yeni bir terapötik yaklaşım olarak glutamin kullanımına erişimi engelleme olasılığını araştırmaktadır.
Charles Manning ve Nashville, TN’deki Vanderbilt Üniversitesi Vanderbilt Üniversitesi Vanderbilt Merkezi’nden birkaç araştırmacı, bir kanser tümörünün büyümesini durdurmak için büyük bir hamle yaptı.
Bunu yapmak için, kanser hücreleri tarafından glutaminin alımını veya emilimini bloke etmek için V-9302 adı verilen deneysel bir bileşik kullanmışlardır. Araştırmacıların bulguları bu hafta dergide yayınlandı.
“Kanser hücreleri, başka türlü sağlıklı hücrelerden biyolojik olarak ayıran benzersiz metabolik talepler gösterir. Kanser hücrelerinin metabolik özgünlüğü, bize, yeni kanser teşhislerini ve potansiyel terapileri keşfetmek için kimya, radyokimya ve moleküler görüntülemeyi bölmek için zengin fırsatlar sunar.”
Charles Manning
Yeni bileşik glutamin taşıyıcısını engeller
Araştırmacılar, glutaminin vücutta taşındığını ve bir tür protein olan amino asit taşıyıcı ASCT2 yoluyla kanser hücrelerine “beslendiğini” açıkladı.
Araştırmacılar, “Yükselmiş ASCT2 seviyeleri akciğer, meme ve kolon da dahil olmak üzere birçok insan kanserinde kötü sağkalım ile bağlantılıydı” diye ekledi.
Bununla birlikte, ASCT2 – gen SLC1A5’i kodlayan geni susturmayı başaran çalışmalar, kanser tümörlerinin büyümesini azaltmayı başardı.
Bu bilginin teşvik ettiği Manning ve meslektaşları, özellikle güçlü bir ASCT2 inhibitörü olan V-9302 bileşiğini tasarlamaya başladılar. Araştırmacılar, farelerde yetiştirilen kanser hücreleri üzerindeki bileşiği test ettiler, ayrıca laboratuarda geliştirilen kanser hücresi soylarını in vitro kullandılar.
Amino asit taşıyıcı inhibitörü, kanser hücrelerinin büyümesini azaltmayı başarmış ve kanser hücrelerinin oksidatif stresini “hızlandırarak” yayılma kabiliyetlerini bozarak nihai ölümlerine yol açmıştır.
Araştırmacılar makalelerinde, “Bu sonuçlar yalnızca V-9302 kurşun bileşiğinin ümit verici doğasını değil, aynı zamanda taşıyıcı seviyesinde [bozucu] glutamin metabolizmasını bozan hassas kanser tıbbında potansiyel olarak uygun bir yaklaşımı temsil eden kavramı desteklemektedir.”
Ufukta PET görüntülemede yenilikler
Aynı zamanda, yazarlar, glutamine dayanan ve büyümek için yayılan tümörleri olan hastaları tedavi etmek için, gelecekte, bu yeni inhibitör sınıflarının onaylanmış biyobelirteçler gerektireceğini belirtmektedirler.
Bu, araştırmacıların, inhibitörün protein üzerinde ne kadar etkili olduğunu veya glutaminin ne kadar azının kanser hücrelerine ulaştığını anlayabilecekleri bir yol geliştirmeleri gerektiği anlamına gelir. Bunun nedeni, ACST2 üretiminin ve aktivitesinin her birey için farklı olması muhtemel olmasıdır.
Bu problemi çözmek için Manning ve ekibi, vücuttaki normal, sağlıklı hücrelerinkine kıyasla daha yüksek olacak şekilde glutamin metabolizma hızındaki herhangi bir artışı saptayarak kanserli tümörleri tespit edecek pozitron emisyon tomografi (PET) izleyicileri kullanılmasını önermektedir.
Moleküler Problar için Vanderbilt Merkezi şimdi, 18F-FSPG’nin yeni bir radyofarmasötiğin, yani PET taramalarında kullanılan radyoaktif bir ilacın, akciğer, karaciğer dahil çeşitli kanser tümörlerini izlemede etkinliğini test etmek üzere tasarlanmış beş klinik deneye ev sahipliği yapıyor. yumurtalık ve kolon kanseri olanlar.
Manning ve ekip ayrıca glutamin için metabolik bir izleyici olan 11C-Glutamin üzerinde testler yürütmektedir. Ek olarak, araştırmacılar protein inhibitörünün gerçekten hedefine ulaşıp ulaşmadığını doğrulamak için bir moleküler izleyici kullanabilirler.
Manning, “Hangi tümörlerin ilacı biriktirdiğini ve bu nedenle klinik olarak savunmasız olacağını tahmin etmemize yardımcı olabilecek belirli bir ilaca dayanan bir PET görüntüleme izleyicisi yapabilseydik” diye sorar.
“Bu, ‘görselleştirilmiş’ hassas kanser tıbbının özüdür,” diye bağırıyor.
