Herpes virüsü stres altında nasıl yeniden aktifleşir?

Stres altında herpes virüsünün neden olduğu soğuk yaralar; Şimdi, bilim adamları, yayınlanan araştırmaya göre, bunun gerçekleşmesine izin veren hücresel mekanizmayı keşfettiler.

ABD popülasyonunun yaklaşık% 90’ında herpes simpleks virüsü (HSV) vardır; bu, soğuk yaralara, tekrarlayan göz enfeksiyonlarına, genital lezyonlara ve nadir durumlarda ensefalite yol açar,% 30 mortalite oranına sahip beyin iltihabı – veya 70- Tedavi edilmezse% 80.

Yakın ilişkili varisella zoster virüsü de suçiçeği ve zonaya neden olur.

Önceki çalışmalar, JNK denilen bir proteini strese bağladı. Ekip zaten HSV’nin nöronlarda uyuduğunu ve stresin viral reaktivasyonu tetiklediğini biliyordu. Doğal stres hormonu olan kortikosteroidin JNK yolunu aktive ettiği ve nöron ölümünü tetiklediği gösterilmiştir.

Yeni araştırma, Kuzey Carolina Üniversitesi (UNC) Tıp Fakültesinde, kıdemli yazar Mohanish Deshmukh’un nöron hayatta kalma ve ölüm konusunda uzmanlaştığı bir ekip tarafından gerçekleştirildi.

Ekip, virüsün fare primer nöronlarında latent hale gelmesi ve daha sonra tekrar aktif hale gelmesiyle başladı. Bu onların viral reaktivasyona potansiyel olarak dahil olan spesifik hücresel protein yollarını incelemelerini sağlamıştır.

JNK yolunun engellenmesi yeniden devreye girmeyi önler

Virüsün, nöronlar stres altındayken hissedip hissetmediğini ve bir kaçış yolunu aktive edip etmediğini anlamak için, JNK proteinine odaklandılar. Bir fare nöronları tabakına, ilk yazar ve virolog Anna Cliffe sinir büyüme faktörünün kaybını taklit eden kimyasallar ekledi; nöronlar sağlıklı kalmak için bu faktöre ihtiyaç duyarlar.

HSV hakkında hızlı gerçekler

• İki tip HSV vardır ve her ikisi de bulaşıcıdır.
• HSV-1 esas olarak ağızdan ağza temas yoluyla bulaşır ve “soğuk yaralara” ve bazen de genital herpes’e neden olur.
• HSV-2 cinsel yolla bulaşan ve genital herpes’e neden olabilen bir hastalıktır.

Herpes hakkında daha fazla bilgi edinin

Stres, yüksek seviyelerde kortikosteroidlerin salınmasına neden olduğundan, vücutta neler olduğunu taklit etmek için bir kortikosteroid kullandı.

Sonuçlar, JNK protein yolunun virüsün nöronlardan ayrılmadan hemen önce aktive edildiğini gösterdi. JNK yolu engellendiğinde, virüs artık yeniden etkinleştirilemedi.

Ekip ayrıca, nöronlardaki viral DNA baskılanmış olsa bile virüsün yeniden aktive olabileceğini buldu.

Araştırmacılar, viral DNA ile ilişkili histonların, kromatin olarak bilinen sıkı şekilde paketlenmiş DNA’nın, HSV gen ekspresyonu da dahil olmak üzere gen ekspresyonu meydana gelebilmesi için daha açık hale gelmesini sağlayan demetilasyon işlemine maruz kalmadığını bulmuşlardır; virüs bu şekilde yeniden devreye girer.

Bu şaşırtıcıdır, çünkü normal olarak, DNA işaretleri açılmadan önce, metil işaretleri veya epigenetik modifikasyonlar kaldırılmalıdır; Bu durumda, metil işaretleri hala oradayken bile gen ifadesi oluştu.

Deneyler, virüsün, krom işaretini, metil işaretinin yanındaki histonun fosforilasyonu yoluyla değiştirebildiğini göstermektedir; metil işaretleri bir metil / fosfo anahtarı olarak veya Deshmukh’un dediği gibi “gen ifadesini reddetmek için frenler” olarak işlev görür.

“Fosforilasyonun, frenleri sadece biraz viral gen ekspresyonu oluşturacak kadar serbest bıraktığını” ve fosforilasyonun da JNK yolunun aktivasyonuna bağlı olduğunu açıklar.

Deneyler stres aktive edilmiş yolu viral DNA’daki en erken değişikliklere bağlar.

İlk frenler hafifletildikten sonra, tam viral gen ekspresyonu, virüsün reaktivasyon işlemini tamamlaması için baskılanmış histon metilasyonunun çıkarılmasını gerektirir. Bu, nöronun dışında tam virüs oluşumuna yol açar.

Oradan, soğuk yaralar ve ensefalit gibi hastalık durumları doğar.

Deshmukh diyor ki:

“Bu stres aktivasyon yolunun insanlarda var olma ihtimalinden dolayı heyecan duyuyoruz. Bu yolların tüm unsurları insan nöronlarında bulunur. Ve stresin insanlarda herpes simpleks virüsünü yeniden aktive ettiğini biliyoruz.”

Araştırmacılar sonuçları insan nöronlarında çoğaltmayı umuyorlar. JNK yolunun insanlarda viral reaktivasyon için çok önemli olduğunu doğrulayabilirlerse, bu hem HSV’ye hem de diğer ilgili virüslere bağlı hastalıklara yönelik tedavilere yol açabilir. Cliffe’nin görüşüne göre, tanımlanan nöronlar “iyi bir terapötik hedef” i temsil etmektedir.

daha önce farklı virüsler arasındaki etkileşimlerin HSV’nin yeniden aktivasyonuna neden olabileceğini bildirmiştir.