Bazı kanserler için tedavi edilen insanlar bazen kemoterapi veya radyasyon ile birlikte bir kök hücre nakli geçirebilirler. Sağlıklı kök hücreler ya kendileri ya da bir verici tarafından alınır.
Allojenik bir transplant, kişinin doku tipine uyan sağlıklı, kansersiz bir donörden toplanan hücreleri kullanmayı içerir. En yaygın olarak, bağışçılar bir kardeş gibi yakın bir akrabadır.
Kök hücre nakilleri için bir verici kullanmak, donörün kök hücrelerinin (greft) alıcının (konakçıda) bulunan herhangi bir kanser hücresine saldırabildiği, graft-versus-kanser etkisi denilen şeyi sunar.
Bununla birlikte, aynı zamanda, graft-versus-host-disease (GVHD) olarak adlandırılan bir duruma da neden olabilir. GVHD, verici hücrelerin alıcının sağlıklı hücrelerine saldırdığı ve çeşitli tıbbi sorunlara neden olduğu ciddi ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur.
Greft-versus-host hastalığı türleri
İki tip GVHD vardır: akut ve kronik.
Akut GVHD
Akut GVHD’nin ne sıklıkta gerçekleştiğini söylemek zor, ancak bazı raporlarda yüzde 20’lik bir oranın, allogenik nakil geçiren kişilerin yüzde 80’inin bile GVHD geliştirdiği söyleniyor. Bu her yıl 5.500 kişinin üzerinde çalışıyor.
Akut GVHD, genellikle prosedürden sonraki ilk 2-3 hafta içinde meydana gelen allojenik kök hücre transplantını takiben ilk 100 gün içerisinde teşhis edilir.
Bu süre zarfında yeni kemik iliği yeni kan hücrelerini yapmaya başlar ve donörün bağışıklık hücreleri alıcının sağlıklı hücrelerine saldırmaya başlar.
Akut GVHD, deri döküntülerini, ishali (bazen mide ağrısı ve kusma ile birlikte) veya karaciğer enzimlerindeki artış gibi deri, karaciğer ve bağırsaklara neden olan semptomları etkileyebilir. Bazıları kronik GVHD geliştirmek için devam edecek.
Kronik GVHD
Kronik GVHD en sık akut GVHD geçiren kişilerde görülür. Bir kök hücre nakli sonrası 3 aydan fazla bir yıldan fazla bir yerde meydana gelebilir. Kronik GVHD vakaları hafif ila şiddetli arasında değişebilir ve uzun süreli ve zayıflatıcı olabilir.
Kronik GVHD cilt problemlerine ve saç dökülmesine neden olabilir. Akciğerler ve karaciğer gibi organlara da zarar verebilir.
Kronik GVHD, vücudun birçok bölgesinde farklı etkilere sahip olabilir:
- Cilt: Cilt kurur ve kurutma, ölçekleme, skarlaşma, sertleşme ve koyulaşma gibi değişiklikler.
- Eklemler: Cilt yaralanması nedeniyle kısıtlı hareket.
- Saç: Saç dökülmesi.
- Ağız: Membranlar, ağız kuruluğuna ve membran kurumasına bağlı olarak gıda borusunda oluşabilir.
- Gözler: Gözyaşı, kızarıklık ve tahriş kaybı.
- Cinsel organlar: Vajinal kuruluk, darlık.
- Akciğerler: Yara izi ve kuruluk.
- Karaciğer: Karaciğer hasarı ve yetmezliği, sarılık
Nedenler
GVHD yabancı bir cisme karşı bağışıklıktır. GVHD durumunda, yabancı cisim verici hücreler değil, transplantı alan kişinin hücreleridir.
Enfeksiyonla savaşmaktan sorumlu olan beyaz kan hücreleri olan Donör T hücreleri, bir kök hücre nakli alındıktan sonra hangi organın etkilendiğine dair konakçı hücreleri tanımaz.
Alıcı tarafından tedaviye neden olan doku hasarı, enflamatuar proteinlerin salınımına yol açar. Bu proteinler, bağışıklık hücrelerini uyaran alıcı hücrelerindeki maddelerin ifadesini arttırır.
Buna karşılık, bu, alıcı T hücrelerinin alıcı hücrelerine karşı aktivasyonuna yol açar. Bağışıklık cevabına, konağın T hücreleri aracılık eder. Hedef hücreler öldükçe ve doku bağışıklık tepkimesiyle yok edildiğinden, daha büyük bir iltihaplanma tepkisi meydana gelir.
Tüm insanların, her iki ebeveynden miras alınan, insan lökosit antijeni (HLA) adı verilen eşsiz bir proteini vardır. Özdeş HLA olan tek insanlar özdeş ikizlerdir. GVHD’nin ortaya çıkmasını engelleme girişiminde, HLA’ların mümkün olduğunca yakından eşleştiğinden emin olmak için donör ve alıcılar transfüzyondan önce HLA ile eşleştirilmiştir.
Bununla birlikte, HLA eşleşmesi her zaman işe yaramaz ve bu nedenle, allojenik kök hücre transplantları ile her zaman GVHD için bir risk vardır.
GVHD’nin meydana gelme olasılığı, bazı durumlarda aşağıdaki gibi artar:
- alıcı bağışçının kanı değildir
- donör HLA uyuşmazlığı var, sadece hafif olsa bile
- donör kök hücrelerin yüksek T hücre sayısı vardır
- donör yaşlıdır
- donör karşı cinsten
- donör sitomegalovirüs (CMV) ile enfekte ve alıcı daha önce enfekte olmadı
- alıcı bir donörden beyaz kan hücresi alıyor
belirtiler
Akut GVHD tipik olarak, elin avuçlarını, ayak tabanlarını, kulakları veya yüzü etkileyen deri döküntüsüne yol açar. İnsanlar bu deri döküntüleri ile ağrı veya kaşıntı yaşayabilir. Bu kızarıklık, vücudun gövdesine yayılabilir.
Diğer yaygın belirtiler şunlardır:
- yanma, cildin kızarıklığı
- cilt kabarma ve dökülme
- ishal
- mide bulantısı ve kusma
- mide krampı
- iştah kaybı
- mide ve bağırsak kanaması
- cildin veya gözlerin beyazlarının sararması, karaciğer hasarını gösterir.
- ağız ve boğaz kuruluğu nedeniyle sindirim sistemi ülserleri
- akciğer, vajinal ve diğer membran kuruluğu
- nefes darlığı
- kilo kaybı
- azaltılmış eklem hareketliliği
- saç kaybı
- göz tahrişi, kızarıklık, görsel değişiklikler ve gözyaşı üretim kaybı
- yorgunluk, kronik ağrı ve kas zayıflığı
Doktorlar, acil bakım ve tedavi için kendilerine bildirilmesi gereken her türlü belirtiyi ayrıntılı olarak tartışacaklardır.
Teşhis
Doktorlar, semptomların değerlendirilmesinden sonra hem akut hem de kronik GVHD’yi teşhis edebilirler. Bununla birlikte, bir doku numunesinin biyopsisi durumu teyit edecektir.
Doğru tanı koymak için deri, karaciğer, mide, bağırsak veya diğer bölgelerden biyopsiler alınabilir. Doktorlar gerektiğinde başka testler önerebilir.
tedavi
Sağlık hizmeti sağlayıcıları GVHD’yi tedavi etmek için bağışıklık sistemini veya steroidler gibi antienflamatuar ilaçları bastırmak için ilaçları kullanırlar. Seçim, durumun akut veya kronik olup olmamasına bağlı olacaktır.
GVHD’li kişiler, tedaviye nasıl yanıt verdiklerine bağlı olarak bir yıla kadar ve ötesinde tedavi gerektirebilir.
Akut GVHD tipik olarak glukokortikoidler (steroidler) ve siklosporin (immünosupresif ilaçlar) adı verilen bir ilaç sınıfı ile tedavi edilir.
Yeni onaylanmış veya klinik çalışmalarda değerlendirmeye tabi tutulan ek ilaçlar şunlardır:
- antitimosit globulin (tavşan ATG; Timoglobulin)
- denileukin diftitox (Ontak)
- daclizumab (Zenapax), infliximab (Remicade) veya daha nadiren alemtuzumab (Campath) gibi monoklonal antikorlar
- mikofenolat mofetil (CellCept)
- sirolimus (Rapamune)
- takrolimus (Prograf)
- budesonid veya beklometazon dipropionat gibi oral emilemeyen kortikosteroidler
- intra-arteryel kortikosteroidler
- pentostatin (Nipent)
Diğer bir potansiyel tedavi şekli, hastanın kanını kaldıran, tedavi eden ve yeniden infüze eden bir çalışma olan bir ekstrakorporeal fotoferezdir. Mezenkimal kök hücrelerin infüzyonları şu anda deneme aşamasındadır.
Kronik GVHD tipik olarak kortikosteroidler ve muhtemelen siklosporin adı verilen bir steroid sınıfı ile tedavi edilir. GVHD geleneksel tedaviye cevap vermiyorsa diğer ilaçlar kullanılabilir. Bunlar şunları içerir:
- daclizumab (Zenapax)
- etanercept (Enbrel)
- infliximab (Remicade)
- mikofenolat mofetil (CellCept)
- pentostatin (Nipent)
- takrolimus (Prograf)
- talidomid (Thalomid)
- bazı cilt değişiklikleri için imatinibmesylate (Gleevec)
Görünüm
GVHD, hafif ila şiddetli arasında değişebilir ve bazı durumlarda hayatı tehdit edici olabilir. Doktorlar, kişinin bakış açısını bireysel olarak tartışacak ve sonuçları çeşitli faktörlere dayandıracaktır.
