Gaucher hastalığı: Bilmen gerekenler

Gaucher hastalığı, kalıtsal bir enzim eksikliğinden kaynaklanır. Şişmiş bir karın, anemi ve morarma duyarlılığı gibi çeşitli semptomlara yol açabilir.

Gaucher, bir lizozomal depolanma bozukluğudur (LSD). Tanımlanan neredeyse 50 LSD’den en yaygın olanıdır.

Gaucher hastalığı için diğer isimler Gaucher hastalığı veya glukoserebrosidaz eksikliğidir. Bu “go-shays” olarak telaffuz edilir.

Durumun 100.000 kişide 50.000 ile 1 arasında değiştiği düşünülmektedir. ABD’deki nüfusun yüzde 1’inden azı, tip 1 Gaucher’s hastalığı için taşıyıcılardır.

Ashkenazi’den doğan 1000 bebekte 500 ile 1 arasında 1 Yahudi ebeveynin Gaucher hastalığı vardır. Bu nüfus arasında taşıyıcı oranı her 14 kişide 1 civarındadır.

Bu ne?

Gaucher hastalığı olan bir kişi, glucocerebrosidase olarak bilinen bir enzim veya proteinden yoksundur.

Glukocerebrosidaz, glikozilseramid veya glukoserebrosid olarak bilinen bir yağ veya lipid türünü, enerji için kullanılacak şekere ve basit yağlara ayırır.

Eğer lipid bozulmazsa, beyin, kemik iliği, akciğerler, dalak ve karaciğer hücrelerini toplamaya başlar. Bu organlar düzgün çalışmayabilir.

Lipid ayrıca makrofajlarda bir tür beyaz kan hücresi de toplayabilir.

Glukoserebrosidaz, hücrelerin içindeki lizozomlarda, sac benzeri yapılarda bulunur. Lizozomlar, istenmeyen maddeleri daha basit olanlara ayırırlar, böylece hücre bunları yeni materyaller yapmak için kullanabilir ya da onları çıkartabilir.

Atık ürünü parçalayan enzim eksikse, hücrelerde atık birikmektedir.

Çok fazla atık oluşursa, hücreler artık düzgün çalışmayacaktır. Ciddi sağlık sorunları ortaya çıkabilir.

Diğer lizozomal depo hastalıkları (LSD’ler) Pompe, Hunter, Fabry ve Hurler hastalıklarıdır.

belirtiler

Üç çeşit Gaucher Hastalığı vardır. Ana belirti ve bulgular karaciğer ve dalak büyümesi, kemik hastalığı ve düşük trombosit ve hemoglobin sayısıdır, ancak herkes aynı semptomlara sahip değildir.

En sık görülen işaret splenomegali olarak adlandırılan genişlemiş bir dalaktır. Bu, bireye rahatsızlık vermeyebilir veya karın şişmiş, dolu veya ağrılı olmasına neden olabilir.

Ayrıca, bu hücreler için bir işlem merkezi olduğu için trombosit ve kırmızı kan hücresi disfonksiyonuna da neden olabilir. Vücuttaki düşük trombosit ve kırmızı kan hücreleri, yorgunluğa, kolay morarma ve kanamaya neden olur.

Tip 1

Bu en yaygın türdür. Her 10 vakada yaklaşık 9 civarındadır. Semptomlar daha az şiddetlidir ve hastalık beyni etkilemez.

Semptomların şiddeti ve başlangıç ​​yaşı bireyler arasında farklılık gösterir. Tanı çocukluk veya yetişkinlikte ortaya çıkabilir.

İşaretler ve belirtiler şunlardır:

• yorgunluk ve enerji ve dayanıklılık eksikliğine yol açan anemi
• burun kanamasına yol açan trombositopeni veya düşük kan trombosit sayıları
• Osteoporoz, kemik ağrısına, kemik incelmesine, diz ekleminin üzerindeki kemiklerin genişlemesine ve özellikle kalça ve omuzlarda eklemlere zarar verebilir.
• genişlemiş bir karaciğer ve pingueculae veya gözlerde sarı lekeler de dahil olmak üzere karaciğer hasarı

Diğer sorunlar şunlardır:

• gecikmiş ergenlik
• Büyümüş dalak
• akciğer problemleri

Düşük trombosit sayıları, bir kişinin kanın pıhtılaşması için uzun zaman alacağı için, bir kişinin çürümesine ve kanamasını kolaylaştırabilir.

Tip 2

Tip 2, Gaucher hastalığının en nadir ve en şiddetli formudur. Tip 1 ile aynı semptomlara sahiptir, ancak sinir sistemini de etkiler.

Bu tip akut infantil nöronopatik form olarak da bilinir ve hastalığın 20 olgusunda 1’i oluşturur.

Beyin sapı anormalliklerini ve ciddi ve hızla ilerleyen beyin hasarını içerir. İşaretler ve semptomlar tipik olarak 3 ila 6 aylıkken ortaya çıkar.

Tip 1’de görülen işaret ve semptomlara ek olarak tip 2 şunları içerebilir:

• zayıf gelişme
• apne, solunumun geçici olarak uykuda durduğu yer
• nöbetler ve mastürbasyon hareketleri
• katılık
• emme ve yutma güçlüğü

Bu Gaucher’in ölümcül bir şeklidir ve çoğu çocuk 2 yaşından sonra hayatta kalmaz.

Tip 3

Bu form, tip 1’den daha nadirdir, ancak tip 2’den daha yaygındır.

Belirtiler ve semptomlar genellikle çocukluk veya ergenlik döneminde ortaya çıkar ve tip 2’den daha yavaş ilerler. Genellikle kronik nöronopatik Gaucher hastalığı olarak adlandırılır.

Beyin hasarı mümkündür, ancak tip 2’deki kadar şiddetli değildir.

Tip 1’in işaret ve semptomlarına ek olarak, tip 3 şunları içerebilir:

• gecikmiş bilişsel gelişim
• nöbetler
• bunaklık
• kasılmalar
• anormal göz hareketleri
• kas seğirmeleri
• Zayıf Koordinasyon

Norbottnian Gaucher Hastalığı bir tür tip 3’tür. Semptomlar genç erişkinliğe kadar belirgin olmayabilir.

Perinatal öldürücü Gaucher hastalığı en şiddetli tiptir. Komplikasyonlar doğumdan önce veya bebeklik döneminde ortaya çıkar. Semptomlar, yaygın şişlik, cilt ve nörolojik sorunları içerir. Normalde doğumdan ya da birkaç gün sonra ölümcül olur.

Nedenler

Gaucher hastalığı, GBA adı verilen bir gendeki resesif mutasyon nedeniyle olur. GBA, kromozom 1 üzerinde bulunur.

İnsanlar normalde glikozerebrosidaz enzimini üretmek için vücuda söyleyen iki kopyaya sahiptir ve her iki kopya da doğru şekilde çalışır.

Bir kopya hatalıysa, kişi Gaucher hastalığı geliştirmeyecektir, çünkü sadece işleyen bir gen enzimi yeterince üretebilir.

Arızalı bir geni olan kişi hastalanmayacak, ancak bir taşıyıcı olacak. Geni geçebilirler.

Eğer her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, bir çocuk aşağıdakilere sahip olacaktır:

• İki kusurlu genin miras alma ve Gaucher hastalığı geçirme olasılığı yüzde 25
• Bir hatalı geni devralma ve taşıyıcı olma riski% 50
• Hatalı genleri devretme şansı olmayan ve Gaucher hastalığına sahip olma veya taşıyıcı olmama olasılığı yüzde 25

Bir taşıyıcı, gen üzerinde geçer, ancak mutlaka hastalık değildir.

Teşhis

Belirtiler ve semptomlar Gaucher hastalığının mevcut olabileceğini düşündürüyorsa veya aile öyküsü varsa, doktor bireyi genetik uzmanına yönlendirecektir.

Kan testleri düşük seviyelerde glukoserebrosidazı tanımlayabilir.

Genetik testler en yaygın dört genetik mutasyon olan N370S, L444P, 84gg ve IVS2 [+1] ve daha az yaygın olanları içerir.

Bu test tamamen güvenilir değildir çünkü Gaucher hastalığı ile ilişkilendirilebilecek tüm genetik mutasyonlar henüz bilinmemektedir.

Bu dört mutasyon için genetik testler, Aşkenazi Yahudi nüfusunda Gaucher hastalığının tanısında yüzde 90 ile 95 arasında ve genel popülasyonda yüzde 50 ila yüzde 60 arasında doğrudur.

Enzim testi ile birleştirilen genetik test, Gaucher’in hastalığının doğru bir şekilde teşhis edilmesine yardımcı olur.

Eğer bir kusurlu geni olan bir kadın hamile kalırsa, prenatal tarama fetusun bu duruma sahip olup olmadığının tahmin edilmesine yardımcı olabilir.

• Amniyosentez, amniyotik sıvıdaki hücreleri test eder.
• Koryon villus örneklemesi (CVS) plasentadan doku test eder.

Gebe kalmadan önceki genetik testler, bir çiftin Gaucher hastalığı olan bir çocuğa sahip olma şansını tahmin edebilir. Ailesinin tarihçesi ve Ashkenazi Yahudi asıllı olanları, genetik danışmanlık hakkında soru sormak isteyebilirler.

tedavi

Gaucher’in hastalığı için tedavi yoktur, ancak tedavi semptomları azaltmaya ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabilir.

Tip 2 Gaucher hastalığı olan hastalar için, enzim replasman tedavisi mevcuttur, ancak ortaya çıkması muhtemel olan ciddi beyin hasarı için etkili bir tedavi yoktur.

Hafif tip 1 olan bazı hastaların tedaviye ihtiyacı olmayabilir, ancak periyodik olarak izlenmesi gerekir.

Tip 1 veya 3 Gaucher hastalığı olan hastalar için, bir dizi tedavi yardımcı olabilir.

Enzim replasman tedavisi (ERT)

Bu tedavi, yetersiz glukocerebrosidazın intravenöz rekombinant glukoserebrosidaz veya imiglucerase ile değiştirilir.

ERT, tip 1 ve bazılarında tip 3 olan birçok hastaya yardımcı olabilir.

Karaciğer ve dalağın genişlemesini önleyebilir ve kemik yoğunluğu olan kan trombosit sayısını artırabilir. Ana hedef, semptomları azaltmak ve geri dönüşümsüz komplikasyonları önlemeye çalışmaktır.

ERT, tip 2 ve 3 olan hastalarda sinir sistemi problemlerini, örneğin beyin hasarını tedavi etmez.

Substrat azaltma tedavisi (SRT)

SRT, hücrelerdeki substrat veya atık malzemenin üretimini ve birikimini azaltmayı amaçlamaktadır.

Bir hücrenin, eksik enzim için substrat olan glukoserebrosidin üretimini azaltarak yaptığı atık miktarını azaltır.

Miglustat veya Zavesca, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından hafif ila orta derecede tip 1 Gaucher hastalığı olan yetişkinler için bir oral reçeteli ilaç olarak onaylanmıştır.

İlacın yapımcıları, hastaların sadece ERT ile tedavi edilemezlerse Zavesca kullandığını ileri sürerler.

Hastalar hiç ERT almamış veya en az 6 ay boyunca kullanmayı bırakmış olmalıdır.

Bir kadın hamile kalmayı planlıyorsa ya da hamileyken ya da emzirirken Zavesca’yı kullanmamalıdır.

Kemik iliği nakli

Kök hücre nakli olarak da bilinen bir kemik iliği nakli, Gaucher’s tarafından hasar görmüş kemik iliğinin yerini sağlıklı kemik iliği kök hücreleriyle değiştirir.

Kemik iliği, bazı kemiklerin içi boş merkezlerinde bulunan süngerimsi bir dokudır. Kemik iliği hücreleri, kırmızı ve beyaz kan hücreleri ve trombositler dahil olmak üzere kan hücrelerini üretir. Trombositler kanamayı durdurur.

Kemik iliği transplantasyonu sadece ciddi Gaucher hastalarında kullanılır. Enfeksiyon ve reddetme dahil olmak üzere ciddi komplikasyon riski vardır.

Komplikasyonlar

Gaucher, ilerleyici bir hastalıktır, yani yavaş yavaş gelişir. Komplikasyonlar kişinin ne tür semptomlara ve ne kadar şiddetli olduklarına bağlı olacaktır.

Osteoporoz, kırık, ağrı ve diğer sorunların artmasına neden olabilir ve daha yüksek kanama riski de sağlığın farklı yönlerini etkileyebilir.

Bazı ek komplikasyonlar meydana gelebilir.

Kanser: yayınlanan diğer araştırmalara göre, diğer kanser türlerinde artmış risk yok, pankreas kanseri, malign melanom ve non-Hodgkin lenfoma gelişme riski daha yüksek olabilir. Ulusal Gaucher Vakfı, miyelom ve hepatosellüler karsinom veya karaciğer kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Parkinson Hastalığı: İstanbul’da yayınlanan bir araştırmaya göre Parkinson ile bir bağlantı olabilir.

Tip 2 Gaucher ile bağlantılı komplikasyonlar şiddetli olabilir.

İçerirler:

• disfaji veya yutma güçlüğü
• yürüme problemleri
• nöbetler

Bu sorunlar daha da kötüleşir ve sonuçta ölümcül olabilir.

Tip 3 Gaucher hastalığı olan hastalarda en sık görülen komplikasyon kalp kapaklarının kalsifikasyonu olup aort darlığına yol açar.

Görünüm

Erken teşhis ve hızlı tedavi, Gaucher’in insanlara bakışını geliştirecektir.

Yayınlanan araştırmalar, tip 1 Gaucher hastalığı olan bir kişinin ortalama yaşam beklentisinin, 68 yıl ile karşılaştırıldığında, nüfusun geri kalanında 77 yıl olduğunu göstermektedir.

Tip 2 Gaucher hastalığı olan çoğu hasta, yaşamın ilk 2 yılından sonra hayatta kalmayacaktır.

Ulusal Gaucher Vakfı, tip 3 Gaucher’in hastalığına yönelik yaşam süresinin kısaldığını, ancak tedavi gören hafif vakaları olan kişilerin 50’li yaşlarında yaşayabileceğini söylüyor.

Araştırmacılar, hastalıklar hakkında daha fazla şey keşfettiklerinde, yeni tedavilerin, hastalığın tüm formları olan insanlar için görünümü iyileştirebileceğini umuyorlar.