Araştırmacılar, hedefe yönelik biyolojik tedavi Erbitux (cetuximab) ile tedavinin başarılı olduğu metastatik kolorektal kanser (mCRC) koşullarını daralttı. İsveç, Stockholm’daki Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) kongresinde bu ay sunulan iki çalışmanın sonuçları, tümörlerinde spesifik fakat genel bir genetik yapıya sahip olan ve kanser yayılımı karaciğer ile sınırlı olan hastaların olduğunu gösterdi. Potansiyel olarak küratif cerrahiye gitme şansının yüzde 75’inden fazla. Sekonder tümörler tedavi ile yeterince küçülürlerse cerrahi olarak çıkarılabilirler; ve bir cerrah tüm tümör izlerini kaldırabildiği zaman – hiç bir zaman kolay bir başarı elde edemez – hastalar teknik olarak tedavi edilir ve yıllarca yaşamak için devam ederler. Onkologlar ‘kürü’ terimini kullanırlar, kanserlerin bazen yıllar sonra tekrarlayabildiğini bilerek, ancak tüm kanserlerini alan beş hastada en az bir tanesi 10 yıl sonra hala iyi durumdadır.
KRAS genini doğal veya ‘vahşi tip’ bir durumda eksprese eden kolorektal kanser tümörleri, ESMO’daki iki çalışmada Erbitux ve kemoterapiye yüksek bir tepki gösterdi, ancak sadece kemoterapiye daha düşük bir yanıt gösterdi. Tümörleri KRAS geninin mutasyona uğramış bir versiyonuna sahip olan hastalar, kemoterapi rejimlerine Erbitux ilavesinden ek yarar sağlamadılar.
Son birkaç yılda bilim adamları KRAS genlerinin kanser hücresi büyümesinde ve çoğalmasında rol oynayan bir proteini etkilediğini keşfettiler. Vahşi tip KRAS geni, tümör hücrelerinin yüzeyi üzerindeki epidermal büyüme faktörü reseptörüne (EGFR) bağlanan büyüme faktörleri tarafından aktive edilir. Erbitux gibi EGFR inhibitörleri reseptörleri bloke ettiğinde, vahşi tip KRAS gen aktivitesi kapatılır. Ancak mutant KRAS genleri, sürekli olarak aktive edilmiş bir formdadır ve dolayısıyla EGFR inhibitörleri tarafından “kapatılamaz”. Sonuç olarak, aktivitelerini dikte etmek için EGFR’ye ihtiyaç duymadıklarından bağımsız olarak kanserin büyümesini uyarmaya devam ederler. Mutant KRAS genleri olan tümörler, Erbitux’a cevap vermeyebilir, ancak halen kemoterapiye karşı duyarlıdırlar ve bu tümör tipleri için kemoterapinin etkinliğini arttıracak ilaçların geliştirilmesi için araştırmalar devam etmektedir.
CRYSTAL açık bulgular
Yeni randomize faz III çalışması KRYSTAL’den ESMO’da yeni veriler sunuldu. Bu çalışmada, ERKODI ve FOLFIRI kemoterapisi ile yapılan ilk basamak tedavi, MCRC’li 1198 hastada tek başına FOLFIRI ile karşılaştırıldı. Deneme, başlangıçta, hastaların tümörlerinin, vahşi tip veya mutant KRAS genlerine sahip olup olmadıklarına dair bir açıklama yapmamıştır. Artık araştırmacılar, tümör örneklerini analiz etmek için geri döndüler ve kabaca üçte ikisinin vahşi tip ve bir üçüncü mutant KRAS genine sahip olduğunu görebildiler. Yabani tip KRAS’lı hastaların tedavi sonuçlarını mutant KRAS’lı hastalarla karşılaştırarak, KRAS faktörünün ne kadar önemli olduğunu gösterebildiler.
Kemoterapi ile birlikte ek Erbitux alan, vahşi tip KRAS genine sahip olanlar, daha iyi yanıt verebildiler, kanserlerinin daha da kötüleştiğini görmediler ve metastazlarının metastazlarını tamamen ortadan kaldırdılar. ilaç almadı. Grup olarak Erbitux’u kemoterapiye eklemeyenlerden daha uzun yaşadılar. Mutant KRAS geni olan kişiler, Erbitux’u kemoterapi alıp almadıklarına bakılmaksızın daha az başarılı oldular.
KRYSTAL çalışmasında, katılan 1198 kişinin 540’ının (% 45) KRAS statüsü için değerlendirilebilecek tümör doku örnekleri vardı. Bunların üçte ikisi, 346’sında (% 65) KRAS vahşi tip genler ve üçte biri (% 35), mutant KRAS vardı. Mutant KRAS geni olan hastaların% 40’ı FOLFIRI kemoterapi tedavisine yanıt vermiştir, yani tümörleri küçülmüş, ancak Erbitux ekleyerek yanıt oranını arttırmamıştır. Bununla birlikte, vahşi tip KRAS’lı hastaların% 59’u, sadece FOLFIRI alan hastaların% 43’üne karşılık Erbitux ve FOLFIRI’ye yanıt vermiştir. Daha etkileyici bir şekilde, vahşi tip KRAS ve tümörleri karaciğer ile sınırlı olanların% 77’si Erbil ve FOLFIRI’ye yanıt vermişti, bu oran sadece% 50’si FOLFIRI’ye tek başına yanıt veriyordu. Leuven, Belçika’daki Gasthuisberg Üniversitesi Hastanesi’nden Profesör Eric Van Cutsem şunları söyledi: “Bu çok yüksek bir yanıttır ve potansiyel olarak önemlidir çünkü 4 kişiden 3’ü tümörlerini rezeke edilmeleri için yeterince küçültebileceği anlamına gelir (cerrahi olarak) kaldırıldı) ve bazıları için bu tedaviye yol açabilir. ”
Bir yıl içinde, vahşi tip KRAS geni olan hastaların% 43’ü, tek başına kemoterapi ile% 25’e kıyasla kombine tedaviyi kullanarak hastalıklarını kontrol altında tutmuştur. CRYSTAL çalışmasından elde edilen genel sağkalım verileri, yabani tip KRAS’lı hastaların yarısından fazlasının (% 51) Erbitux ve kemoterapi almaları durumunda iki yıldan sonra hala hayatta iken, bunların sadece% 41’inde kemoterapiye maruz kaldıklarını gösterdi. Yabani tip KRAS hastalarında medyan genel sağkalım, Erbitux ve kemoterapi grubunda 24.9 aydı, sadece kemoterapi alan hastalar için sadece 21 aydı. Bu analiz yapıldığı zaman tek başına kemoterapinin bazı hastaları hastalıkları kötüleştikten sonra Erbitux verildi. Bu onların hayatta kalma sürelerini geliştirmesi muhtemeldi. Mutant KRAS geni olan hastaların genel medyan sağkalımı, Erbitux alıp almadıkları dikkate alınmaksızın 18 ayın altındaydı.
CELIM karaciğer metastazlarına odaklandı
ESMO’daki ikinci çalışma, büyük ikincil karaciğer tümörleri veya başlangıçta inoperabl olan beş veya daha fazla karaciğer tümörü olan mCRC’li 111 hastanın bir faz II çalışması olan CELIM’di. Bu çalışmada tüm hastalar birinci basamak Erbitux aldı, ancak araştırmacılara göre, her ikisi de çok etkili olduğu kanıtlanan FOLFOX6 veya FOLFIRI olmak üzere iki farklı kemoterapi rejiminden birini almak üzere randomize edildi. Bu hastaların tümörleri KRAS gen durumu için analiz edildiğinde,% 70’inin vahşi tip KRAS’a sahip olduğu bulundu.
CELIM’in ara sonuçları ESMO’da, Almanya, Dresden, Almanya’daki Carl Gustav Carus Üniversitesi Hastanesi’nde çalışan araştırmacı Dr. Gunnar Folprecht tarafından sunulmuştur. Genel olarak, hastaların% 75’inin tedaviye yanıt verdiği ve% 42’sinin tümörlerini ameliyat için yeterince küçülttüğü bildirildi. Bu% 35’inde artık kanser kalmadı. Yabani tip KRAS’lı hastalarda% 79’u tedaviye yanıt vermiştir,% 43’ü ameliyat geçirebilmiş ve% 34’ü tüm kanser izlerini temizlemiştir. “Bu çalışmanın özellikle ilginç bulguları, çok yüksek yanıt oranları, rezektabilite açısından iyi sonuç ve hastaların ameliyat geçirebilmesinden önce kısa süreleriydi” diye konuştu. Hastalar ameliyat için değerlendirilmeden önce sadece 8 döngü terapi aldı. Tümörleri yeterince küçülmediyse tedaviye devam ettiler. Ancak çoğu hastanın, ameliyat için hazır olmadan önce sadece 8 kür tedaviye ihtiyacı vardı ve operasyonun olağan süresi sadece beş aydı.
“Bu verilerin CRYSTAL verileriyle birlikte Erbitux ve bir standart kemoterapinin tümörlerin vahşi tip KRAS’ı gösterdiği mCRC için muhtemelen en iyi seçenek olduğunu gösterdiğini düşünüyorum” diye ekledi.
KRAS gen tipinin, bu yıl OPUS ve EVEREST gibi diğer çalışmalarda da görülen Erbitux başarısı üzerindeki artan kanıtları, onkologlar arasında giderek artan bir şekilde, tüm hastaların EGFR-hedefleyici Erbitux, önce vahşi tip veya mutant KRAS genine sahip olup olmadıklarını görmek için test edilmelidir. Mutant KRAS geni tespit edilirse, bu ilaçlarda, pahalı olan, reçete edilen bir nokta bulunmadığına inanırlar. Hastalar Erbitux’u iyi tolere etmesine rağmen, deride döküntü oluşturur ve bazılarında ishale neden olabilir. Bazı Avrupa ülkelerinde, Erbitux tedavisine yönelik geri ödeme artık vahşi tip KRAS hastalarında kullanılmak üzere sınırlandırılmıştır. Çoğu onkologun yıl sonuna kadar bunlara erişmesi gerektiğine inanan Profesör Van Cutsem’e göre KRAS için tanısal testler Avrupa’da yaygın olarak kullanılmaktadır. “Tedavinin bireye uyarlandığı kanser terapisinde gerçekten kişiselleştirilmiş bir ilaç çağına giriyoruz” diye ekledi.
Bu arada, diğer tümör biyobelirteçleri için, bir tedavinin ne gibi bir etkisi olduğunu daha doğru bir şekilde tahmin etmek için araştırmalar devam etmektedir. Bu, sadece mCRC’de değil, diğer bölgelerdeki kanserlerde, belirli tümör tipleri için en iyi tedavilerin hangileri olduğunu belirlemeye yardımcı olmak için gerçekleşmektedir. İlk önce onlar için doğru olan tedaviyi almak, kanser hastalarına hastalıklarını yenme şansı verecektir.
hwww.erbitux-international.com
Olwen Glynn Owen tarafından yazıldı.
glynnowen (at) macline.co.uk
