Burkitt lenfoma, immün sistemin B lenfositleri olarak adlandırılan beyaz kan hücrelerinin bir alt grubundan kaynaklanan son derece hızlı büyüyen non-Hodgkin lenfomasıdır. Şimdi, Max Delbrück Moleküler Tıp Merkezi (MDC) Berlin-Buch’daki araştırmacılar, bağışıklık hücrelerini malign lenfoma hücrelerine dönüştüren hayati bir bileşeni keşfettiler.
Sandrine Sander ve Profesör Klaus Rajewsky’ye göre, Burkitt lenfoma, lenfoid organların germinal merkezlerinden kaynaklanmaktadır (ince bağırsakta, dalakta ve lenf düğümlerinde Peyer yamaları). Antijen tespit edildiğinde germinal merkez tarafından reaksiyon B hücreleri tarafından tetiklenir. Reaksiyon meydana geldiğinde, B hücreleri DNA’larını değiştirerek antijene karşı oldukça spesifik bir antikor yanıtına neden olur.
B hücresi reseptörü (BCR) reaksiyon sürecinde hayati bir rol oynar. Antijeni tamamen tanımak ve uygun bir bağışıklık yanıtını tetiklemek için, antikoru kodlayan DNA bölümleri değiştirilmeli ve yeniden düzenlenmelidir. Bu karmaşık süreçte DNA kırıkları ortaya çıkabilir ve hata eğilimli onarım mekanizmaları, kanser gelişimi ile bağlantılı genetik mutasyonlara neden olabilir.
Burkitt lenfomada DNA onarım hataları, hücre bölünmesini kontrol eden bir gen olan c-MYC onkojenin translokasyonuna yol açar. C-MYC translokasyonu etkilenen hücrelerin düzensiz bir şekilde bölünmesine neden olur ve c-MYC’nin aşırı ifadesi büyük hücre ölümüyle sonuçlanır. Sonuç olarak, c-MYC deregülasyonu tek başına normal hücreleri kanser hücrelerine dönüştürebilir. Burkitt lenfomada, artmış c-MYC ekspresyonunun apoptoz indüksiyonunun, hücre ölümünü önleyen ek mutasyonlarla üstesinden gelinmesi gerekir.
Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, Profesör Rejewsky ve ekibi PI3K enziminin olgun B hücrelerinin hayatta kalması için hayati olduğunu gösterdi. PI3K, hücre büyümesini kontrol eden ve programlanmış hücre ölümüne karşı koyan bir sinyal yolunu uyarır.
Sander ve Profesör Rajewsky bu bulguları bu çalışmalara dayandırdılar. Fare tümörogenezinde c-MYC ve PI3K’nın etkileşimini incelediler. Ekip, PI3K’nın Burkitt lenfomanın gelişiminde hayati bir bileşen olduğunu gösterdi. PI3K’nin c-MYC’nin germinal merkez B lenfositlerini sürekli olarak bölen ve apoptozdan kaçınan lenfoma hücrelerine dönüştürdüğünü bulmuşlardır.
Ancak araştırmacılar, diğer genetik mutasyonların, c-MYC ve PI3K’yi sentezleyen her B hücresinin bir lenfoma hücresine dönüşmediğinden Burkitt lenfomajenezinde rol oynadığına inanmaktadır. Bu tür sapmalar fare modellerinde tanımlanabilir. Ayrıca ABD, Maryland, Bethesda, Ulusal Kanser Enstitüsü’nden Profesör Louis Staudt tarafından yapılan bir çalışmada, Burkitt lenfomadan muzdarip bireylerin, farede bulunanlara benzeyen genetik mutasyonlar taşıdıkları gösterilmiştir.
Sander ve Profesör Rajewsky şöyle açıkladı:
“C-MYC deregülasyonuna ek olarak, PI3K sinyal yolunun aktivasyonu Burkitt lenfomanın gelişiminde önemli bir unsurdur. Bu sinyal yolunun inhibisyonu bu nedenle hastalığın tedavisi için etkili bir strateji olabilir.”
Grace Rattue tarafından yazıldı.
