Sağlığı korumak için, insan bağışıklık sistemi, arkadaş veya insan vücudunun dokuları ile düşmana veya hastalığa neden olan invazif patojenleri ayırt etmelidir. Bu meydan okuma, insanın bağırsağında, sadece konakçı hücrelerin değil, aynı zamanda birlikte var olan ve arkadaşça davranılması gereken onlarla birlikte çalışan trilyonlarca bakterinin de belirgindir. Şimdi, yeni bir çalışma, bağışıklık tepkisini desteklemek ve inhibe etmek arasındaki bu hassas dengenin sürdürüldüğü bir mekanizmayı ortaya koymaktadır.
Çalışma – Almanya ve İtalya’daki araştırmacılar arasındaki işbirliği – dergide yayınlandı.
Çalışma yazısında, Almanya’daki Münih Ludwig Maximilian Üniversitesi (LMU) İmmünoloji Enstitüsü profesörü ve direktörü olan kıdemli yazar Thomas Brocker ve meslektaşları, immün sürveyans hücrelerinin farkı tespit etmek için nasıl eğitildiklerini nasıl bulduklarını anlatıyorlar. arkadaş ve düşman arasında.
Bizim bağırsaklarımız, sağlık ve hastalıkta önemli bir rol oynayan 100 trilyon mikrobiyal hücreden oluşan karmaşık bir topluluğa ev sahipliği yapmaktadır.
Bu bağırsak mukozası mikropları veya bağırsak mikrobiyotaları – genetik materyalleri bağırsak mikrobiyomu olarak bilinir – metabolizmayı, beslenmeyi ve bağışıklık fonksiyonunu etkiler.
Bilim adamları bağırsak mikrobiyotasındaki bozulmanın obezite, inflamatuar bağırsak hastalığı ve diğer gastrointestinal bozukluklarla bağlantılı olduğunu keşfediyorlar.
Obezitenin bağırsak mikrobiyomu üzerindeki etkisinin, tip 2 diyabet ile güçlü bağlantısını açıklayabileceği de ileri sürülmüştür.
Diğerleri, insan mikrobiyoloji araştırma projelerinin katılımcıları için potansiyel gizlilik kaygılarını arttıran bir “bağırsak mikrobiyota” nın “DNA parmak izi” nin benzersizliğini benzetmiştir.
Dendritik hücreler bağışıklık yanıtını teşvik eder ve inhibe eder
Yeni çalışma, insan vücudunda iki ayırt edici – ve karşıt olarak – rol oynadığı düşünülen dendritik hücreler (DC’ler) adı verilen bir hücre türü ile ilgilidir, çünkü bunlar hem bağışıklık tepkisini teşvik edebilir hem de inhibe edebilirler.
Bağırsak mikrobiyota hakkında hızlı gerçekler
- Bizim bağırsaklarımız yaklaşık 1000 bakteri türü içerir
- Bağırsak mikrobiyomunda insan genomuna göre 100 kat daha fazla gen var.
- Doğumda steril olduğu düşünülürse, bebek bağırsağı doğumdan sonra hızla kolonize olur.
Gut mikrobiyota hakkında daha fazla bilgi edinin
DC’ler, enfeksiyona yanıt olarak bağışıklık sistemini harekete geçirmeye yardımcı olurlar, fakat aynı zamanda belirli durumlarda aktif olarak bastırmakla da uğraşırlar.
Bağışıklık toleransının gelişimini kontrol eden bir hücre türü olan indüklenmiş düzenleyici T hücrelerini (iTregs) tetikleyerek bağışıklığı bastırırlar.
Bağırsaktaki bağışıklık inhibitörleri olarak, DC’ler bağırsak mikrobiyotalarını düşman yerine arkadaş olarak tedavi etmek için bağışıklık sistemini eğitmeye yardımcı olurlar. Bunu proteinleri mikrobiyotadan içselleştirerek ve bağırsakla ilişkili lenf düğümlerine göç ederek yaparlar.
Lenf düğümlerine gittiklerinde, DC’ler içselleştirilmiş dost bakteri proteinlerini hücre yüzeylerinde giydikleri “kimlik rozetlerine” benzer küçük parçalara ayırırlar.
Bu kimlik rozetleri, iTregs’in tanımladığı özel bağlayıcı proteinlerle, iTregs’lerin kimlik rozetlerini taşıyan proteinlere karşı bağışıklık tepkilerini teşvik etmediği şekilde görüntülenir.
Brocker şöyle diyor: “Bu iTregs’lerin doğal bağırsak bakterileri tarafından üretilen proteinlere özgü olduğuna inanıyoruz.”
Ekip, DC’ler tarafından lenf hücrelerinin göçüne – özellikle hücre yüzeyleri CD103 + olarak adlandırılan bir proteini sergileyenlere – göçün bağışıklık sisteminin bağırsak mikrobiyolojisinin bileşimi üzerinde güncel tutulması için önemli bir parçası olduğunu açıklıyor.
Dendritik hücreler bir ‘alarm düğmesi’ var
Ancak, araştırmacıların bulmak istedikleri, bu hoşgörü mekanizmasının acil bir durumda nasıl kapatılabileceğiydi. Onların araştırması onları DC’lerin CD40 olarak bilinen hücre yüzeylerinde bir alarm düğmesine benzer şekilde davranan başka bir moleküle götürdü.
Aktive edildiğinde, CD40, efektör T hücreleri adı verilen başka bir T hücresinin yüzeyinde bir ortak moleküle bağlanır ve bu da DC’leri promoterlere karşı bağışıklık tepkisi inhibitörlerinden dönüştürür.
Fareler üzerinde yapılan testlerde, araştırmacılar CD40 sinyallemesine sahip olan hayvanların sürekli olarak şiddetli kolit geliştiğini, ancak başka semptomların olmadığını gösterdi.
Etkilenen dendritik hücrelerin hala gut astarından lenf düğümlerine göç ettiklerini, ancak oraya vardıklarında hücre intiharı (apoptosis) yaptığını ve böylece düzenleyici T hücrelerini mikrobiyota proteinlerinin kimlik rozetlerini algılama fırsatını reddettiklerini bulmuşlardır. normalde onları bağışıklık krizinden korur.
Bu, T lenfositlerin bağırsak astarına gittiği ve iltihaba neden olduğu genelleştirilmiş bir bağışıklık yanıtı ile sonuçlanır. Ekip, bağırsak mikrobiyotalarını öldüren farelere antibiyotik vermenin de iltihabı azalttığını ve hayvanların hayatta kaldığını buldu.
“Bu bulgular, CD103-pozitif dendritik hücreler ve düzenleyici T hücreleri arasındaki etkileşimin, bağırsakta doğru immünolojik denge veya homeostazın sürdürülmesi için gerekli olduğunu göstermektedir.”
Thomas Brocker
Araştırmacılar şimdi, belirli bir düzenleyici T hücrelerinin, spesifik bir bağırsak bakterisi için programlanıp tasarlanmadığını belirlediğini öğrenmek istiyorlar.
Bağırsak mikrobiyotasının Parkinson hastalığına nasıl katkıda bulunabileceğini öğrenin.
