Akciğer kanseri, Amerika Birleşik Devletleri’nde en yaygın olanlardan biridir ve tedavi etmek inanılmaz derecede zordur. Yeni bir çalışma, hayatta kalma oranlarını iyileştirmek için tümör hücrelerine bağışıklık yanıtının nasıl düzeltilebileceğini araştırmaktadır.
Hem erkekleri hem de kadınları etkileyen akciğer kanseri tüm yeni kanser teşhislerinin yaklaşık yüzde 14’ünü oluşturmaktadır.
Amerikan Kanser Derneği (ACS), 2018’de 234.000’den fazla yeni akciğer kanseri vakası ve 154.000’den fazla ölüm olacağı tahmininde bulunmuştur.
Her yıl, daha fazla insan akciğer kanserinden, meme, prostat ve kolon kanserinden daha fazla ölmektedir.
Akciğer kanseri için prognozun o kadar kötü olmasının bir nedeni, vakaların sadece yüzde 20’sinin immünoterapiye yanıt vermesidir. Bu diğer kanserlerden önemli ölçüde düşüktür.
Almanya’daki Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg’deki (FAU) araştırmacılar, bağışıklık temelli tedavileri bu şekilde vuracak ve kaçıran akciğer kanseri hakkında ne olduğunu araştırmaya çalışıyorlar.
Akciğer kanseri ve bağışıklık
Lider araştırmacı Dr. Susetta Finotto, FAU’daki Moleküler Pnoloji Bölümü başkanıdır. “Bazen vücudun bağışıklık sistemi akciğer kanserine tepki verir, ancak bazen kansere yakalanmasına izin vererek başarısız olur.”
Bunun neden böyle olduğunu anlamak zorluyor ve Dr. Finotto konuyla ilgili çok sayıda makale yayınladı. Son araştırmaları bu ay dergide yayınlandı.
Kanser hücresine başarılı bir bağışıklık yanıtı, senkronize çalışan çok sayıda sinyalleme molekülüne bağlıdır. Yanıtın önemli bir bileşeni Tbet olarak adlandırılan bir transkripsiyon faktörüdür.
Bu protein, grup 1 T yardımcı hücreleri (Th1 hücreleri) ve CD8 T hücreleri de dahil olmak üzere, tümörlere karşı mücadelede önemli olan diğer hücrelerin üretimini teşvik eder.
Finotto’nun daha önceki araştırmalarında, Tbet’in öneminin altını çizen immün hücrelerde Tbet yoksa akciğer tümörlerinin tekrar büyümeye eğilimli olduğunu keşfetti.
Araştırmasının bir sonraki aşaması için Drs ile güçlerini birleştirdi. Denis Trufa ve Horias Sirbu, ikisi de FAU’daki Göğüs Cerrahisi Bölümünden. Bu sefer, odak Treg olarak bilinen bir başka önemli bağışıklık modülatörüydü.
Treg’in önemi
Treg’in akciğerlerdeki inflamasyonu azaltmaya yardımcı olduğu bilinmesine rağmen, akciğer karsinomunda oynadığı kısım hakkında çok az şey bilinmektedir. Bununla birlikte, daha önceki araştırmalar Treg hücrelerinin akciğer hücrelerindeki anti-tümör yanıtını azalttığını ve böylece tümör büyümesini teşvik ettiğini göstermiştir.
Finotto ve ekibi, akciğer tümörlerinin bir tümöre karşı bağışıklık yanıtını “yeniden programlayabildiğini” buldular; Treg hücrelerinin tanıtımını içeren bir dizi rol içeren bir protein olan TGF-beta üreterek yanıtı modüle ederler. Bu, kanser hücrelerine bağışıklık sistemini geri çekme etkisine sahiptir.
Dr. Finotto’nun belirttiği gibi, “Tbet ile anti-tümör immün savunmasından sorumlu olan Th1 hücreleri, kapatılanlardır.” “Akciğer kanserinde yeni tanımlanan TGF beta bağımlı mekanizma, akciğerdeki tümör büyümesinin düzenlenmesi için çok önemlidir ve akciğer kanseri tedavisi için yeni yaklaşımlar sunar.”
Araştırmacılar, bu bağışıklık yoluna müdahale ederek, akciğer kanseri hastalarının hayatta kalma oranlarının iyileştirilebileceğini umuyorlar.
Geleneksel immünoterapinin yanı sıra TGF’yi inhibe eden ilaçları vererek, büyüyen tümöre karşı bağışıklık yanıtını durduran Treg hücresi blokajını kaldırabileceğine inanırlar.
Bağışıklık sisteminin kansere olan etkileşimleri karmaşıktır ve bu keşifler oldukça yeni olup insan hastalarının bu yeni içgörünün faydalarını görmesinden önce biraz zaman geçecektir.
