Ovaryan kanseri genellikle ileri evrede olduğu zaman teşhis edilir, bu nedenle kemoterapi tedavinin önemli bir parçasıdır. Bununla birlikte, kanser kemoterapiye direnç geliştirir – düşük sağ kalım oranının ana nedeni. Şimdi, yeni araştırmalar, kemoterapiye immünoterapi ekleyerek yumurtalık kanserinde kemoterapi direncinin üstesinden gelmenin mümkün olabileceğini düşündürmektedir.
Dergide, Ann Arbor’daki Michigan Üniversitesi’nden araştırmacılar, hayvanların bağışıklık T hücrelerini güçlendirerek yumurtalık kanseri fare modellerinde kemoterapi direncini nasıl tersine çevirdiklerini anlatıyorlar.
Ekip, bulgunun yumurtalık kanserinde kemoterapi direncini yeniden gözden geçireceğini ve immünoterapiyi kullanarak yeni tedavilere yol açabileceğini öne sürüyor.
Yumurtalık kanseri, bir kadının üreme organlarını etkileyen beş ana kanser tipinden biridir. Diğer dördü: servikal, uterus, vajinal ve vulvar kanseri.
Yumurtalık kanseri tipik olarak, cisplatin adı verilen ve platinumun kanser hücrelerinin çekirdeğinin içinde birikmesine neden olan bir platin bazlı kemoterapi ile tedavi edilir. Platin, kanser hücrelerinin DNA’sına zarar verir ve bölünmelerini durdurur.
Çalışmaları için, doğum uzmanı J. Rebecca Liu, obstetrik ve jinekoloji profesörü ve meslektaşları, yumurtalık kanseri olan hastalardan alınan doku örneklerini ve ayrıca tümörlerin mikroçevresindeki hücre türlerini incelemek için hastalığın fare modellerini kullandılar. Sonuçları hasta sonuçlarına bağladılar.
Elde ettikleri sonuçlar iki tip hücrenin rolünü vurgulamaktadır: fibroblastlar ve immün T hücreleri. Fibroblastlar, hücreleri destekleyen bağ dokusunu (stroma) oluşturan hücrelerdir. İmmün T hücreleri, bağışıklık sisteminin ayak askerleridir ve araştırmacılar, tümörlerde yüksek varlığının hasta sonuçlarını desteklediğini daha önce göstermişlerdir.
Araştırmacılar, fibroblastların yumurtalık kanseri hücrelerinin sisplatine dirençli hale gelmesine yardımcı olduğunu ve bağışıklık T hücrelerinin bu etki karşısında çalıştıklarını bulmuşlardır.
Bağışıklık sistemi kemoterapi direncini etkileyebilir
Prof. Liu ve meslektaşları yaptıkları çalışmada fibroblastların platinumun yumurtalık tümör hücrelerinde birikmesini önlediğini, bunun da cisplatine direnç ve kanser hücrelerinin hayatta kalmasını sağladığını gösterdi.
Yumurtalık kanseri hakkında hızlı gerçekler
- Yaşlı kadınlarda genç kadınlara göre yumurtalık kanseri gelişme olasılığı daha yüksektir
- Her yıl Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 20.000 kadın yumurtalık kanseri alıyor
- ABD’de kadınlar arasında yumurtalık kanseri sekizinci en yaygın kanser ve beşinci kanser ölümünün önde gelen nedenidir.
Yumurtalık kanseri hakkında daha fazla bilgi edinin
Spesifik olarak, fibroblastlar – glutatyon ve sistein tarafından salınan iki bileşiğin bu dirence nasıl katkıda bulunduğunu gösterirler.
Bununla birlikte, immün T hücrelerini fibroblastlara eklediklerinde, tümör hücreleri, immün sistemin kemoterapi direncini etkileyebileceğini göstererek ölmeye başladı.
Araştırmacılar, “T hücrelerinin, fibroblastlarda glutatyon ve sistin metabolizmasını değiştirerek direnci ortadan kaldırdığını” belirtiyorlar. (Sistein ve sistinin bu durumda iki farklı, ancak ilgili moleküller olduğunu unutmayın).
Bağışıklık T hücreleri tarafından salınan küçük bir protein olan interferonun, belirli bir sinyal yolu yoluyla fibroblast glutatyon ve sisteini kontrol ettiğini bulmuşlardır.
Bulguları hasta sonuçlarına bağlayan ekip, stromal fibroblastların varlığının daha düşük hasta sağkalımı ile bağlantılı olduğunu, bağışıklık T hücrelerinin varlığının daha yüksek hasta sağkalımı ile bağlantılı olduğunu buldu.
Sonuçlar, yazarların kemoterapi ve immünoterapi arasındaki bu etkileşimi kullanmanın “kanser tedavisi için yüksek potansiyele sahip olduğunu” öne sürmesine neden oldu.
Kemirgenez geliştikten sonra fibroblastların davranışını değiştirmek için immün T hücrelerini nasıl kullanmanın mümkün olduğunu görebilirler. Bu nedenle, immünoterapinin etkinliğini tekrar sağladıktan sonra, hastanın dirençli olduğu aynı kemoterapi ilacına geri dönülmesi mümkün olmalıdır.
“Geçmişte, direncin tümör hücrelerindeki genetik değişikliklerden kaynaklandığını düşündük. Ama bunun hikayenin tamamı olmadığını gördük.”
J. Rebecca Liu
ABD’deki ilaç düzenleyicileri, mesane kanserini tedavi etmek için bir immünoterapi ilacını onayladı.
