Statinler: Onlar ne kadar güvenli?

Statinlerin güvenliği ve etkinliği konusundaki tartışmalara son vermeyi amaçlayan kanıtlara rağmen, belirsizlik hala devam ediyor. Bazı hikayelerin öne sürdüğü gibi statinlerin güvenliği tartışmalı mıdır, yoksa ilacın kendisinden daha fazla insana zarar veren bu ilaç grubunun tartışması mıdır? Buluyoruz.

Vücudu çalışma düzeninde tutmak için kolesterol şarttır. Bununla birlikte, kanda düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) olarak adlandırılan yüksek seviyelerde “kötü kolesterol” bulunması, arterlerde yağ birikintilerinin birikmesine neden olabilir. Sonuç olarak, bu birikim, arterlerin daralması ve sertleşmesiyle sonuçlanır (ateroskleroz adı verilen bir durum) ve bu da kalp krizi ve felç riskini artırır.

Statinler, kardiyovasküler hastalık riskini hafifletmek için zararlı LDL kolesterol seviyelerini azaltmaya yardımcı olan yaygın olarak reçetelenmiş bir ilaçtır.

Amerika Birleşik Devletleri’nde kullanım için onaylanmış statin türleri arasında atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin ve pitavastatin bulunmaktadır. Hepsi karaciğerde enzimi bloke ederek benzer şekilde çalışırlar – HMG-CoA redüktaz – kolesterol üretir.

ABD’de kalp hastalığının önde gelen ölüm nedenidir. 2013 yılında ülkede yaklaşık 801,000 kişi inme, kalp hastalığı veya diğer kardiyovasküler hastalıklardan öldü.

Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesini araştıran önemli çalışmalar

Simgesel çalışmalar, kardiyovasküler hastalıkların ikincil önlenmesinde statinlerin kullanımını araştırmıştır.

İskandinav Simvastatin Survival Study (4S), daha önce kalp krizi geçiren ve yüksek kolesterolü olan 4.444 kişiyi inceledi. Yaklaşık 5.5 yıllık takip süresinden sonra simvastatinin toplam kolesterolü% 25, ​​LDL kolesterolü ise% 35 oranında azalttığı tespit edildi. Çok az yan etki yaşandı.

Plasebo grubunda simvastatin alan grupta 182 (% ile karşılaştırıldığında 256 ölüm (% 12) vardı. Esasen, simvastatin ölüm riskini yaklaşık üçte bir oranında azaltmıştır. 4S çalışmasında “uzun süreli simvastatin tedavisinin güvenli olduğu” ve kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde sağkalımın arttığına karar verildi.

Kolesterol ve Tekrarlayan Olaylar (CARE) çalışması, koroner olayların meydana gelmesi üzerine LDL düzeylerinin düşmesinin etkisini incelemek için 4.159 kişiyi koroner kalp hastalığı ve ortalama kolesterol düzeyleri üzerinde çalışmıştır.

Pravastatin ile LDL kolesterol seviyelerini ortalamadan alta düşürmek, plasebo grubuna kıyasla yinelenen koroner olay sayısını önemli ölçüde azaltmıştır. Beş yıllık izlemde pravastatin toplam kolesterolü yüzde 20, LDL kolesterolü ise yüzde 28 azalttı.

Pravastatin ile tedavi edilen bireyler, kardiyovasküler kalp hastalığından veya ölümcül olmayan kalp krizinden ölme olasılığının% 24 daha az olduğu ve inme riskinde yüzde 31’lik bir azalmaya sahip oldukları görülmüştür. CARE çalışması, pravastatin tedavisinin kalp krizi öyküsü olan kişilerde kardiyovasküler hastalık yükünü azalttığı sonucuna varmıştır.

İskemik Hastalık’ta (LIPID) Pravastatin ile Uzun Dönem Müdahale çalışması, kalp krizi öyküsü ve geniş bir kolesterol seviyesi olan 9.014 kişiyi araştırdı. Araştırmacılar, pravastatinin kardiyovasküler hastalıktan ölüm üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçladı.

İzlemin ilk 5 yılında pravastatin toplam kolesterolü yüzde 18, LDL kolesterolü ise plasebo grubundan yüzde 25 daha fazla azalttı. Pravastatin grubundaki bireyler, koroner kalp hastalığı veya ölümcül olmayan kalp hastalığından yüzde 24 azalmış ölüm riskine sahipti, kalp krizi geçirme olasılığı yüzde 29 daha azdı ve inme riskinde yüzde 19 azalma oldu.

LIPID çalışması, pravastatinin, daha önce bir kalp krizi geçirmiş olan kişilerde, koroner kalp hastalığından ve genel mortaliteden kaynaklanan mortalitede azalma ile ilişkili olduğu sonucuna varmıştır.

Yüksek kan kolesterolünü azaltmak için tedavi kılavuzları

Denemeler, LDL kolesterolünün statinlerle azaltılması ve kardiyovasküler riskte azalma arasında tutarlı bir korelasyon göstermiştir. Peki neden tartışmalar?

Statinleri değerlendiren kanıtların gövdesi genişledikçe, ilaca yönelik endikasyonları da vardır. Amerikan Kardiyoloji Koleji (ACC) ve Amerikan Kalp Derneği (AHA) tarafından 2013 yılında yayınlanan kılavuzlar, statin tedavisinin aşağıdaki dört gruptaki insanlar için faydalı olabileceğini önermiştir:

• kardiyovasküler hastalığı olan insanlar
• Yüksek LDL kolesterol düzeylerinde dekilitre veya daha yüksek 190 miligram olan insanlar
• 40-75 yaş arası diyabet ve LDL seviyeleri her bir deciliter için 70-189 miligram
• diyabetsiz 40 ila 75 yaş arası insanlar, ancak dekolte başına 70-189 miligram LDL kolesterol seviyeleri ve yüzde 10 veya daha yüksek bir 10 yıllık kardiyovasküler hastalık riski

Uzmanlar, yüzde 7,5’lik bir barajın çok düşük göründüğünü savunarak 2013 yönergelerini sorguladı. İki araştırma ekibi bu eşiği 2015 yılında incelemiş ve bulgularını yayınlamıştır.

Boston’daki General Hospital ve Harvard Tıp Okulu’ndaki Dr. Udo Hoffmann tarafından yönetilen ilk çalışma, 2004 kılavuzlarına kıyasla, 2013 kılavuzlarının bireyleri daha büyük kardiyovasküler hastalık riski altında belirlemede daha doğru olduğunu buldu. 2013 yönergelerini kabul ederek, 41.000 ila 63.000 kardiyovasküler olay arasında, önceki kılavuzlara kıyasla 10 yıldan fazla bir süre önleneceğini tahmin etmişlerdir.

Dr. Harvard T.H.’de Ankur Pandya ve Thomas A. Gaziano. Halk Sağlığı Okulu Chan – Boston’da da 10 yıllık kardiyovasküler hastalık eşiğinin maliyet etkinliğini korumuştur. Araştırmacılar, yüzde 7.5 veya daha yüksek risk eşiğinin kabul edilebilir bir maliyet etkinliği profiline sahip olduğu sonucuna varmışlardır.

Statinlerden yararlanan grupların genişlemesi nedeniyle, ilaç endüstrisi ve reçete yazan sağlık uzmanları hakkında şüpheler ortaya çıkmıştır. Alarm zilleri insanların üstesinden geldiklerini ve olumsuz etki riski taşıdıklarını söylemeye başladı. Bu şüpheler kısmen, klinik çalışmaların yanlış anlaşılması ve nasıl çalıştıklarıyla beslenebilir. Statinler randomize klinik çalışmalarda en çok çalışılan ilaçlardan biridir. Normal kolesterol düzeyleri olan kişilerde bile inme ve kalp krizi sayısını azalttığı ve hayatı uzattığı görülmüştür.

Dahası, statinlerin diyet ve egzersiz düzeylerinde değişiklikler yapmış olsalar bile, kardiyovasküler sağlığın iyileştirilmesi ve kalp hastalığının önlenmesinde risk artışı olan bireyler olduğu bulunmuştur.

Statin kullanımına bağlı kardiyovasküler hastalık ölüm oranlarında düşüş var mıdır?

Kalbi sağlıklı bir diyet, düzenli fiziksel aktivite ve sağlıklı bir kiloyu korumak, kolesterolü azaltmaya ve kalp hastalığı ve felç riskini azaltmaya yardımcı olabilecek bileşenlerin tümü olsa da, genetik gibi bazı faktörler etkilenemez. Bazı insanlarda, yaşam tarzı değişiklikleri tek başına kolesterolü düşürmek için yeterli değildir.

2013 ACC / AHA yönergeleri, kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için statinleri LDL düşürmek için kullanmanın etkinliğini ve güvenilirliğini gösteren büyük ve tutarlı kanıtlara dayanmaktadır.

Ayrıca, 2014 Ortak İngiliz Toplumları’nın kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi konusundaki konsensüs önerileri, 2014 tarihli Gaziler İşleri ve Dislipidemi yönetimine ilişkin Savunma Bakanlığı ilkeleri ve 2016 ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü gibi kılavuzları geliştiren bağımsız gruplar. kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi için öneriler – benzer tedavi önerileriyle sonuçlanan ve böylece ACC / AHA yönergelerini daha fazla onaylayan kanıtların gözden geçirilmesi için tüm karşılaştırmalı titiz yaklaşımları kullanmıştır.

2003 ve 2012 yılları arasında statin kullanımı yüzde 18’den yüzde 26’ya çıkmıştır. 2011-2012 yılları arasında, yetişkinlerin yaklaşık yüzde 93’ü kolesterol düşürmek için ilaç kullanan statin kullanıyordu. 1999 ve 2012 arasında, yüksek kan kolesterolü olan kişiler yüzde 18.3’den yüzde 12.9’a geriledi. Kolesterolün kan seviyelerindeki azalmanın statin kullanımında bir artışa neden olabilir mi?

1969’dan 2013’e kadar yayınlanan bir araştırmaya göre, kalp hastalığından ölümler yüzde 68 oranında azaldı ve inme sonrası yüzde 77 daha az ölüm oldu.

Statin kullanımındaki artış ve kardiyovasküler hastalığa bağlı ölümlerin düşüşü arasında bir bağlantı olabilir. Bununla birlikte, ilerleme, “daha ​​iyi önleme, teşhis ve tedavinin kümülatif etkisine” atfedilebilir, diyor Chapel Hill’deki Kuzey Carolina Üniversitesi’nde epidemiyoloji profesörü olan Wayne D. Rosamond.

Ölüm oranlarının düşmesinde rol oynayabilecek olan çabalar arasında sigarayı bırakmak, kalp hastalığına yönelik acil müdahalenin iyileştirilmesi, daha iyi kalp tedavileri ve prosedürleri, bilimsel araştırmalardaki ilerlemeler, daha sağlıklı ortamlar oluşturmak için mevzuatlar ve daha sağlıklı olma konusunda halkın bilinçlenmesi sayılabilir. yaşam tarzı.

Statinlerin yan etkileri

2013 kılavuzlarına ACC / AHA yaklaşımının merkezinde, “net ASCVD risk azaltma yararı” fikri vardı – büyük bir kardiyovasküler olayın veya ölümün önlenmesinin olasılığının, ilaç tedavisinin ciddi bir olumsuzluğa neden olması riskinden daha büyük olup olmadığı sorusu Etkinlik.

Statinler genellikle güvenli ve iyi tolere edilir. Ancak, herhangi bir ilaçta olduğu gibi, statin bazı insanlarda olumsuz etkilere sahip olabilir.

Kas ağrıları ve kramplar en sık bildirilen semptomdur ve bireylerin yüzde 5’inde ortaya çıkabilir. Bu durumda daha iyi tolere edilen farklı bir statin veya daha düşük doz reçete edilebilir. Statinler ayrıca az sayıda insanda tip 2 diyabet gelişme riskini artırmaktadır.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), statinlerin hamile kadınlar için tavsiye edilmediğini önermektedir.

Birleşik Krallık’taki Imperial College London’daki Ulusal Kalp ve Akciğer Enstitüsü tarafından yapılan son araştırmalar, bireylerin statin aldıklarının farkında olmadıkları takdirde kas problemlerinde artış bildirmediklerini ileri sürmektedir.

Araştırma, randomize kontrollü çalışmalarda bildirilen advers olayları (hastanın plasebo veya ilaç alıp almadığının farkında olmadığı durumlarda) ve gözlemsel çalışmaları (hastanın ilacı aldıklarının farkında olduğu durumlarda) karşılaştırmıştır. Araştırmacılar, statinler aldıklarını bilenlerin kas problemlerini bildirme olasılığının yüzde 41 daha yüksek olduğunu buldular. Bu, nocebo etkisi olarak adlandırılan bir olgudur.

“Statinlerin kalp krizi ve inme sayisini önemli ölçüde azaltabilecegini biliyoruz. Diyabet riskinde küçük bir artis oldugunu biliyoruz ve yüksek dozlarda miyopatide çok az bir artis var, ama genel olarak yararlar büyük ölçüde zararlardan daha fazla. Peter Sever, Imperial College London’da klinik farmakoloji ve terapötik profesör diyor. “Yüksek oranlarda statin intoleransının yaygın iddiaları hala çok fazla insanın uygun maliyetli, güvenli ve potansiyel olarak hayat kurtaran bir ilaç almasını engellemektedir.”

“Orada insanlar ölüyorlar çünkü statinler alamıyorlar ve sayılar çok büyük – yüzbinlerce olmasa da onlarca sayı ve nocebo etkisi yüzünden ölüyorlar, bence.”

Peter Sever

Bu araştırma, yayınlanan ve 80.000’den fazla kişinin katıldığı 29 araştırmanın sonuçlarını analiz eden bir 2014 çalışmasını desteklemektedir. Çalışmada statinlerin en az yan etkisi olduğu ve statin alan bireylerin plasebo alanlara göre daha az olumsuz belirtiler yaşadıkları sonucuna varılmıştır.

Statinlerin yararları yan etkilerle ilgili endişelerden ağır basar

Statinler almanın yan etkilerinin yaygın olarak abartıldığını ve ilaçların güvenli ve etkili olduğunu iddia eden bir 2016 yorumu yayınlanmıştır. İnceleme, statinlerin yararlarının olumsuz bir reaksiyonun risklerinden ağır bastığı sonucuna varmıştır.

2015 yılında, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden (CDC) araştırmacılar, 2005-2012 Ulusal Sağlık ve Beslenme Sınavı Anketlerinden elde edilen verileri incelediler ve kolesterol düşürücü ilaçları almaya hak kazanan kişilerin neredeyse yarısının bunları almadığını keşfettiler.

Statinler diğer koşullarda kullanılmak üzere araştırılmıştır. Son araştırmalar, statinlerin venöz tromboembolizm riskini yüzde 15 ila 25 ve Alzheimer hastalığının riskini yüzde 12 ila 15 oranında azaltabildiğini göstermektedir.

Montaj araştırması statinler etrafındaki tartışmaları tersine çeviriyor ve doktorları ve hastaları, statin almama risklerinin – kalp krizi veya inme – ilaca bağlı yan etkilerle ilgili endişelerden çok daha fazla güvence altına almayı amaçlıyor. Ciddi yan etkiler nadirdir. Çalışma yazarları statinlerin kanıtlanmış faydalarının “güvenliğine ilişkin kanıtların ciddi yanlış beyanları” tarafından tehlikeye atıldığına katılıyorlar.

Kanıtlar, nüfus düzeyinde, statinlerin güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir. Kalp hastalığı veya inme hikayeniz varsa, kolesterol düzeyleri dikkate alınmadan bir statin reçete etmeniz olasıdır. Bilinen herhangi bir kardiyovasküler hastalığı olmayan kişiler için, bir doktor doğrulanmış bir risk modeli kullanarak kalp krizi ve felç için 10 yıllık ve yaşam boyu riskinizi değerlendirecektir.

Sigarayı bırakma, sağlıklı bir diyetin ardından ve düzenli fiziksel aktivitede yer alma gibi yaşam tarzı değişiklikleri, kardiyovasküler hastalıkları önlemeye veya geciktirmeye yardımcı olabilir.

Statin tedavisine başlamadan önce, potansiyel faydaları, riskleri, izleme planlarını ve doktorunuzla diğer risk faktörlerinin yönetimini tartışmak önemlidir.