Ameliyattan sonra, opioidler – morfin gibi – ağrıyı yönetmek için rutin olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, yeni bir araştırmaya göre, ilaçlar aslında kronik ağrıya yakalanma olasılığını artırabilir.
Opioidler büyük haber. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki “opioid salgını”, kıyıdan sahile yaşamları yok ediyor.
ABD’de her gün 100’den fazla insan opioid ile ilişkili aşırı dozlardan öldü.
Bağımlılığın dehşetine rağmen, nadiren sorgulanan opioid kullanımının bir yönü, temel işlevlerini yerine getirmede ne kadar etkili olduklarıdır: acıyı bastırmak.
Binlerce yıldır bir şekilde ya da başka bir şekilde kullanılmış olan opioidler, hastayı daha rahat bir hale getirerek, acıyı boyun eğmeye zorladı. Colorado Boulder Üniversitesi’nde gerçekleştirilen son çalışma, bu sıkı tutumu kendi kafasına çevirir.
Psikoloji ve Nörobilim Bölümü’nden kıdemli yazar Prof. Dr. Linda Watkins, uğursuzca “[…] birçok insanın şüphelenmediği bir başka karanlık tarafın var olduğunu” söylüyor.
Bu durumda, Prof. Watkins’in bahsettiği addiciton sorunları değildir. Paradoksal olarak, opioidler ameliyatı takiben ağrıyı uzatabilir. Sonuçlar dergide son zamanlarda yayınlandı.
Cerrahi sonrası ağrı ve opioidler incelendi
Çalışma için, Houston ve Teksas’ta MD Anderson Kanser Merkezi’nden Prof. Watkins ve meslektaşı Peter Grace, erkek fareler üzerinde laparotomiler gerçekleştirdi. Bu prosedür, karın duvarından karın iç kısmına erişmek için bir insizyon yapılmasını içerir ve her yıl on binlerce ABD’li birey üzerinde yapılır.
“Opiyatlar akut ağrı gideriminde gerçekten etkilidir. Daha iyi çalışan bir ilaç yoktur. Ancak haftalar sonra çekildikten birkaç ay sonra ne yaptığına bakmak için çok az araştırma yapılmıştır.”
Peter Grace
Ameliyattan sonra, bir grup sıçan sonraki 7 gün için orta dozda bir morfin dozunu alırken, başka bir grup 8 gün boyunca morfin aldı ve dozaj 10 gün boyunca azaltılarak dondu.
Başka bir gruba 10 gün boyunca morfin verildi, sonrasında nokta tedavisi aniden kesildi. Son gruba, kontrol olarak morfin yerine tuzlu su enjeksiyonları verildi.
Ve başka bir deneyde, bir grup sıçan, ameliyatın gerçekleştirilmesinden önce 1 hafta sonlanan 7 günlük bir morfin tedavisi aldı.
Morfin rejimleri başlamadan önce ve tamamlandıktan sonra, sıçanların omurilikteki iltihaplanma ile ilgili genlerin aktivitesi gibi dokunma duyarlılığı ölçülmüştür.
Salin verilen sıçanlara kıyasla, morfin alanlarda postoperatif ağrı 3 haftadan fazla sürdü. Ayrıca, morfin ne kadar uzun süre sağlandıysa, farelerin ağrıları o kadar uzun sürdü.
Çalışma ayrıca morfin dozunun azalmasının hiçbir fark yaratmadığını ortaya koymuştur. Grace’in açıkladığı gibi, “Bu bize bunun, acıya neden olabileceğini bildiğimiz opioid yoksunluğu ile ilgili bir olgu olmadığını söyler. Başka bir şey burada devam ediyor.”
Morfin postoperatif ağrıyı nasıl arttırabilir?
Bir sonraki soruyu sormak elbette bu karşıtlık etkisine neden olan şeydir. Watkins, glial hücrelerde “bir iki vuruş” sonucunu veriyor.
Beyinde, glial hücreler nöronlardan daha fazladır. Sinir hücrelerini korur ve destekler ve koruyucu olarak rollerinin bir parçası olarak, iltihaplanma da dahil olmak üzere beynin bağışıklık yanıtını yönlendirirler.
İlk “isabet”, ameliyatın gliyal hücrelerin “toll-like restor 4” (TLR4) harekete geçirmesiyle ortaya çıkar. Watkins, “ben değil, değil, O.K.” demektedir. reseptörleri; Enflamatuar cevabı düzenlemeye yardımcı olurlar. Bu ilk vuruş, ikinci vuruş gerçekleştiğinde onları harekete hazırlar.
İkinci vuruş da TLR4’ü uyaran morfin. Prof. Watkins’in belirttiği gibi:
“Bu ikinci vuruşla, primatlı glial hücreler öncekinden daha hızlı, daha güçlü ve daha uzun tepki veriyor, daha kalıcı bir iltihaplanma durumu ve bazen de yerel doku hasarı yaratıyor.”
Çalışma bir hayvan modelinde olmasına ve insanlarda çoğaltılmasına ihtiyaç duysa da, önceki bulgularla uyumludur.
Örneğin, 2016 yılında, aynı bilim adamları, periferal sinir ağrısının birkaç gün boyunca opiat tedavisinin şiddetlendiğini ve uzamış ağrının olduğunu ortaya koyan bir başka hayvan çalışmasını yayınladı. Bu çalışmada, inflamatuar yolların aktivasyonu da dahil edilmiştir.
Prof. Watkins, “Alışılmadık derecede yüksek sayıda insan postoperatif kronik ağrı ile sonuçlanır.” Aslında, milyonlarca ABD’li birey kronik acı çekmektedir. “Bu yeni çalışma, içgörü için bir açıklama getiriyor.”
İlginç bir şekilde, ameliyattan bir hafta önce sona eren bir morfin geçiren sıçanlar, uzun süreli ameliyat sonrası ağrı yaşamamışlardır ve bu da yazarların “ağrıyı morfin potansiyeli için kritik bir pencere” olduğu sonucuna götürmüştür.
Opioidler postoperatif ağrı ile başa çıkmak için şu anda en iyi tedavi şekli olarak kabul edildiğinden, bu sonuçlar insanlarda replike edildiyse, tıp bilimini zor durumda bırakmaktadır.
Bu nedenle Prof. Watkins, enerjisinin çoğunu, iltihaplanma tepkisini azaltmak için opioidlerle birlikte verilebilecek ilaçların tasarlanması üzerine yoğunlaştırmaktadır. Ayrıca kanabinoidler gibi alternatif ağrı kesiciler araştırıyor.
