Psychoneuroimmunology: gülmek ve iyi olmak

Hayata olumlu bir bakış açısı ve neşeli bir tutumun hastalıktan mahrum kalmasına yardımcı olması fikri, tepeler kadar eskidir. Belki de şaşırtıcı bir şekilde, bu atasözü yaşlı bir eşin hikayesinden çok daha fazlasıdır.

Son birkaç on yılda, sinirbilim ve bağışıklık sistemi arasındaki ilgi çekici ve yaygın bağlantılar yavaş yavaş ortaya çıkmıştır.

İlk başta, beyin ve bağışıklık arasındaki huzursuz bir evlilik gibi, tam teşekküllü disiplinler arası bir çalışma alanına dönüşmüş gibi görünebilir.

Bu alan psişikonöroimmünoloji (PNI) olarak bilinir.

Pek çok insanın zihninde, stresin hastalığa yol açabileceği ve aksine, sevdikleriyle eğlenceli dolu bir vesileyle, aynı hastalığın acısını ve acısını yatıştırdığı ve çürüyebileceği iyi bilinmektedir.

Birkaç yıl önce yalancı bilgi olarak adlandırılan şey, bugün birçok çeyrekte güçlü bir destek bulmaktadır. PNI, tıbbi araştırmaların geleceği, hastalıkların tedavisi ve stresle başa çıkma konusundaki tutumumuz için derin sonuçlar doğurmaktadır.

Bu yazıda, PNI’nın doğuşuna, bağışıklık ve sinir sistemlerinin nasıl etkileşime girdiğine ve bu iletişim yollarının bizi nasıl etkilediğine dair birtakım yolları ele alacağız.

Zihnin sağlığa etkisi

Öncelikle, psikolojinin bağışıklık sistemini nasıl etkilediği ile ilgili birkaç örneğe çok kısa bir göz atacağız:

• Bereavement: Yakın zamanda yas tutulan bireylerin ortakları ortak olduktan kısa süre sonra ölüyor. Bu masallar sadece apokriftal değil. Yakınlarda dul kalmış 95,647 kişiyi izleyen bir çalışma, ölümden sonraki ilk hafta boyunca, ölüm oranının beklenen oranın iki katı olduğunu bulmuştur. Bu metaforik bir “kırık kalp” daha var.
• Bağırsak: Sürekli stresli yaşam olayları ile fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar, inflamatuar barsak hastalığı ve irritabl bağırsak sendromu semptomlarının başlangıcı arasında güçlü bir ilişki olduğu oldukça iyi bilinmektedir.
• Kanser: Kanser hastalarıyla çalışan sağlık profesyonelleri, hastanın bakış açısının ve onların miktarlarının ve psikolojik desteğinin kalitesinin hastalıklarının sonucunu büyük ölçüde etkileyebileceğini çok iyi bilirler.
• HIV (insan immün yetmezlik virüsü): Çalışmalar, artan stres düzeyinin ve azalan sosyal desteğin HIV enfeksiyonunun ilerlemesini hızlandırdığına dair önemli kanıtlar bulmuştur.
• Cilt şikayetleri: sedef hastalığı, egzama ve astımın hepsinin psikolojik yönleri olduğu bilinmektedir. Ofiste stresli bir gün, astım pompasına ulaştığınız anda kaşınıyor olabilir
• Yara iyileşmesi: Cerrahi bir hastanın iyileşme hızı psikolojik faktörlerle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, ameliyattan önce artan korku ya da sıkıntı, hastanede daha uzun süreler, daha fazla postoperatif komplikasyonlar ve daha yüksek yeniden hastaneye yatış oranları gibi daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilmiştir. Kronik alt bacak yaraları olan hastalar üzerinde yapılan bir çalışmada, en yüksek depresyon ve anksiyete düzeyini bildirenler, anlamlı derecede gecikmiş iyileşme göstermiştir.

Fiziksel refahı olumsuz etkileyen stresli veya yorucu psikolojik olayların ilk elden hesaplarına rağmen, bu hikayelerin arkasındaki bilimsel kanıtlar başlangıçta görülmemiştir.

Nöral aktivite bağışıklık sisteminin aktivitesini nasıl etkileyebilir? Bağışıklık sisteminin klasik mesajlaşma sistemi – lenf sistemi – merkezi sinir sisteminde mevcut değildir, bu yüzden ikisi arasındaki konuşmalar imkansız olarak kabul edilir.

Orta çağdaki şarlatanlık gibi görünen şey şu anda bilim olgusu olarak görülüyor; Bağışıklık-beyin etkileşimlerini destekleyen mekanizmalar sürekli olarak ortaya çıkar.

Pek çok bilimsel keşifte olduğu gibi, topun dönmesini sağlayan bir şans gözlemiydi.

Psişikonöroimmunolojinin doğuşu

Robert Ader, modern PNI’nın babası olarak kabul edilir. Sıçanlarda koşullanmayı içeren ilk araştırması, beyin bağışıklığı iletişimi araştırması için selleri açtı.

Ticaretten bir psikolog olan Ader, bir immünolog olan Nicholas Cohen ile yakın bir şekilde çalıştı.

Onların uzmanlıkları, onları o zaman fark etmemiş olsalar bile, iş için mükemmel bir ekip yaptılar.

Simgesel keşifleri, bilimin eski dostluğu olan serendipity’nin nezaketi idi.

Ader, klasik Pavlov’un köpek deneyinin varyasyonları üzerinde çalışıyordu: köpeklerdeki tükürük, her gün beslenmeden önce işitsel bir uyarıcı (bir metronom gibi) tarafından şartlandı. Sonuç olarak, uyaran, gıda mevcudiyeti olmaksızın tükürük salgıladı.

Ader’in denemenin versiyonunda, farelere farklı miktarlarda sakarin solüsyonu verdiler ve eşzamanlı olarak Cytoksan ile enjekte ettiler; bu, gastrointestinal sıkıntıya neden olan ve bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç. Fareler, tahmin edildiği gibi, solüsyonu içmekten kaçınmak için şartlandınldı.

Ader daha sonra sıçanları enjekte etti ancak sakarin ile bağlanmış suyu sunmaya devam etti. Sıçanlar çözümden sakındı, ancak garip bir şekilde, bazıları öldü. Kaçınma yanıtı ve mortalite düzeyinin, sunulmuş olan sakarin suyu miktarına bağlı olarak değiştiğini belirtmiştir.

Sonuçlar Ader’i şaşırttı; Kaçınma tepkisinin beklendiği gibi şartlandırılmış gibi göründüğü, ancak beklenmedik bir şekilde, bağışıklıkta karşılık gelen düşüş olduğu görülmüştür. 2010 yılında bir röportajda, o açıkladı:

“Bir psikolog olarak, beyin ile bağışıklık sistemi arasında hiçbir bağlantı olmadığını bilmiyordum, bu yüzden şartlı cevabın büyüklüğü ile ölüm oranı arasındaki bu düzenli ilişkiyi açıklayabilecek herhangi bir ihtimali düşünmekte özgürdüm.

Benim için mantıklı görünen bir hipotez, kaçınma cevabının kondisyonuna ek olarak, [Cytoxan’ın] immün baskılayıcı etkilerini koymuyor olmamızdı. ”

1975’te yayımlanan bir sonraki çalışması, diğer bilim adamları tarafından şaşırtıcı ve açık bir şekilde alay edilse de, onun önsezisinin yerinde olduğuna şüphe duymadığını kanıtladı.

Oyun gerçekten değişmişti. Bir nöral sinyal (tat), bağışıklık sisteminde koşullanmış bir azalmayı tetiklemeyi başarmıştı. Sonuçlar tekrarlanabilirdi ve teori, adil paydan daha fazlasını almasına rağmen, bunu açıklamanın başka bir yolu yoktu.

Birdenbire, merkezi sinir sistemi ve bağışıklık yatak arkadaşlarıydı.

Beyin-bağışıklık etkileşimleri için kanıt

Bu seminal deneylerden sonra bilim, bu yeni ve beklenmedik etkileşimin bir resmini oluşturmaya başladı.

Bağışıklık sistemi sinir sistemi ile omurilikte ise, kesiştiği nokta olmalıdır. Yakında bu da gösterildi.

1981’de David Felten bir sonraki büyük keşfi yaptı. Kan damarlarına ve daha da önemlisi bağışıklık sisteminin hücrelerine yol açan sinir ağını ortaya çıkardı.

Felten’in ekibi, lenfositler, makrofajlar ve mast hücreleri gibi önemli bağışıklık sistemi bileşenlerinin kümelerinin yakınında bulunan timus ve dalakta sinirler buldu.

1985’te, Candace Pert, bağışıklık sisteminin ve beyinin hücre duvarlarında nörotransmitter ve nöropeptid reseptörleri buldu. Bu keşif, sinir sisteminin iletişim kimyasallarının da doğrudan bağışıklık sistemine konuşabileceğini gösterdi.

Bu bulguyu özellikle büyüleyici kılan, bağışıklık sistemine nöropeptit bağlarının keşfiydi.

Nöropeptitlerin rolü

Nöropeptidler, nörotransmitterlerin saflarına katılan en son moleküllerdir. Nöronlar bunları kendi aralarında iletişim kurmak için kullanırlar ve bugüne kadar, sinir sistemi tarafından 100’den fazla farklı nöropeptid kullanılmaktadır.

Klasik nörotransmitterin nispeten kısa ömürlü etkisinden ziyade, nöropeptitler daha uzun süreli etkilere sahiptir ve gen ifadesinden yeni sinapsların oluşturulmasına kadar birçok işlemi etkileyebilir.

İlginç bir şekilde, nöropeptitler duygusal bir yönü içeren geniş bir fonksiyon dizisinde rol oynamaktadır. Örneğin, nöropeptidlerin ödül arayan, sosyal davranışlar, çoğaltma, hafıza ve öğrenmede bir rol oynadığı bilinmektedir.

Beyin bağışıklık sistemi ile nasıl konuşur?

PNI alanı büyüdükçe ve geliştikçe, psikoloji ve bağışıklık arasındaki bir çok ayrık geçiş yolu keşfedilmektedir.

Son birkaç on yıldır, sinir sistemi ve bağışıklık sistemi arasındaki entegrasyon derinliği yavaş yavaş kaldırılmamıştır.

Kısacası uğruna, oyundaki daha iyi anlaşılmış ağlardan sadece bir tanesini anlatacağız: hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen ve psikolojik stresin o ağ üzerinde yarattığı etki.

Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen

HPA ekseni üç küçük endokrin bezini içerir – hormonları doğrudan kana salgılayan salgı bezleri. Söz konusu bezler, hipotalamus ve nörolojik komşular olan hipofiz ve böbreklerin üzerinde yer alan adrenal bezlerdir.

Dokulardaki bu üçlü tepki, sindirim, bağışıklık sistemi, cinsellik, ruh hali ve enerji kullanımı gibi süreçleri strese sokma ve düzenleyen reaksiyonları kontrol eder.

HPA ekseninde yer alan notaların bir kimyası, kortikotropin salgılatıcı hormonudur (CRH). Hipotalamus, stres, hastalık, egzersiz, kandaki kortizol ve uyku / uyanıklık döngülerine yanıt olarak CRH salgılar. Uyandıktan kısa bir süre sonra tepeler ve günün geri kalanında yavaşça azalır.

Stresli bir bireyde, kortizol seviyeleri uzun süreler boyunca yükselir.

Stres sırasında, vücut yakın tehlikede olduğuna inanır, bu nedenle kortizol, bir dövüş veya uçuş gerekli olduğunda yeterli enerjinin mevcut olmasını sağlamak için bir dizi metabolik değişikliği tetikler.

Bu enerji tasarruflu taktiklerden biri, yaşamı tehdit eden yaklaşan olay için hayati glikoz tasarrufu sağlayan, metabolik olarak pahalı olan bağışıklık sistemini bastırmaktır.

Elbette, modern insanlarda, stres seviyeleri bir dizi nedenden dolayı yükselebilir. Bu durumların çok azı, hayata karşı gerçek bir tehdit içermektedir, ancak HPA ekseni, son başvuru tarihleri ​​ve iş görüşmelerinden çok önce evrimleşmiştir.

Bu şekilde, devam eden stres, bağışıklık sisteminin yeteneklerini azaltabilir, çünkü vücut hiçbir zaman gelmeyen bir fiziksel efor için enerjisini korur.

Tersine, pozitif sosyal etkileşimler sırasında üretilen oksitosinin, HPA ekseninin aktivitesini azaltmaya yardımcı olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Bunun, yara iyileşme hızını arttırmak gibi sağlık yararlarını desteklediği gösterilmiştir.

Hipotalamus, hipofiz ve adrenal bezler arasındaki etkileşim, diğer beyin merkezlerinin her birinin etkisi gibi karmaşıktır. Bazı çalışmalarının bir resmini almamıza rağmen, tüm etki ve etki alanlarını listelemekten çok uzak bir yoldayız. Ve, HPA ekseni, PNI’nın ortaya çıkardığı sistemlerden biri.

Farklı stres, farklı bağışıklık yanıtı

300 ampirik çalışmanın meta-analizi, belirli stres türlerinin bağışıklık sisteminin farklı yönlerini değiştirdiğini ortaya koymuştur. Klinik streslerle, kısırlaştırıcılarla, kronik stresörlerle karşılaştırdılar – bir kişinin hayatını değiştiren olaylar, demanslı bir partnerle ilgilenmek gibi.

Kısa stresler, hücresel immüniteyi (virüsler gibi hücresel istilacılarla ilgilenen tip) bastırırken, humoral immüniteyi korurken (normalde parazitler ve bakteriler gibi hücrelerin dışındaki patojenlerle ilgilenir).

Kronik stresler her iki tip bağışıklığı bastırmaya meyilliydi.

Stres, bağışıklık sisteminin gücü ve dolayısıyla bizi koruma yeteneği üzerinde ölçülebilir bir etkiye sahiptir. Çok gerçek bir şekilde, stres düzeylerini yönetmek bağışıklık sisteminizin hastalık halini en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olabilir.

Araştırmalar, stresli durumlarda insanların yaralanmalara karşı fiziksel tepkilerde ölçülebilir değişikliklere sahip olduklarını bir kez daha göstermiştir. Yara iyileşmesini yavaşlatır, enfeksiyonun daha yüksek bir insidansı veya kanser sağkalımı için daha kötü bir prognoz.

Stresin yönetilmesinin önemli bir yetenek olduğunu ve stresli durumlardakilerin desteklenmesinin de aynı derecede önemli olduğunu belirten mesaja ev sahipliği yapıyor.

Uzun yıllar boyunca, bağışıklık sistemi bağımsız, özerk bir mekanizma olarak kabul edildi. Bu, bildiğimiz gibi, durum böyle değil. Beyin düzenli olarak ve bağışıklık sisteminin hücrelerine ve tam tersine konuşur.

Stres hem psikolojik hem de fizikseldir.