NC, Durham’daki Duke Üniversitesi’nden araştırmacılar, kanser hücrelerini öldürmenin yeni bir yolunu keşfettiler.
Ekip ortaklaşa, Nöroşirurji Anabilim Dalı’nda profesör olan Dr. Matthias Gromeier ve Cerrahi Anabilim Dalı’nda bir immünolog olan Prof. Smita Nair tarafından yapıldı.
Dergide yayınlanan yeni araştırma, değiştirilmiş bir poliovirüsün vücudun kansere karşı savaşmak için kendi kaynaklarını kullanmasını nasıl sağladığını göstermektedir. Modifiye virüs, rekombinant onkolitik poliovirüsün (PVS-RIPO) ismini taşımaktadır.
PVS-RIPO, 2011’den bu yana klinik çalışmalarda bulunmuştur ve ilk sonuçlar beyin tümörü en agresif formları olan hastalara ümit vermiştir: rekürren glioblastoma. Dolayısıyla, araştırmacılar PVS-RIPO’nun nasıl çalıştığını daha derinlemesine araştırmaya başladılar.
Araştırma çabalarının ardındaki mantığı açıklayan Dr. Gromeier, “Bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için ortaya çıkan adımları bilmek, hastanın hayatta kalmasını iyileştirmek için poliovirüsle kombinasyon halinde diğer tedavilerin mantıklı ve mantıklı olduğuna karar vermemizi sağlayacaktır.”
Poliovirüs tümörlere saldırır, yeniden büyümeyi engeller
Araştırmacılar, iki insan hücre dizisinde poliovirüs davranışını incelediler: melanom ve üçlü negatif meme kanseri. Poliovirüsün kendini kanserli hücrelere bağladığını gözlemlemişlerdir. Bu hücreler, poliovirüs için bir reseptör olarak işlev gören CD155 proteininin bir fazlasına sahiptir.
Daha sonra, poliovirüs, tümörlerden antijenler salgılanmasını tetikleyerek, habis hücrelere saldırmaya başlar. Antijenler, vücudun tanıdığı zehirli maddelerdir, bu nedenle onlara karşı bir bağışıklık saldırısı düzenler.
Böylece, tümör hücreleri antijenleri serbest bıraktığında, bu saldırıya başlamak için vücudun bağışıklık sistemini uyarır. Aynı zamanda, poliovirüs dendritik hücreleri ve makrofajları enfekte eder.
Dendritik hücreler, rolleri antijenleri işlemek ve bir çeşit immün hücresi olan T hücrelerine “sunmak” olan hücrelerdir. Makrofajlar, başka bir bağışıklık hücresi tipidir – başlıca rolü, vücutlarımızı enkaz ve zehirli maddelerden arındırmak olan büyük beyaz kan hücreleridir.
Araştırmacıların fare modellerinde doğruladığı hücre kültürü sonuçları, PVS-RIPO’nun dendritik hücreleri enfekte ettiğini, bu hücrelerin T hücrelerini bağışıklık sistemini başlatmaya başladığını gösterdiğini gösterdi.
Başladıktan sonra, bu süreç sürekli başarılı görünüyor. Kanser hücreleri, bağışıklık sisteminin daha uzun bir süre boyunca saldırısına karşı savunmasız kalmaya devam eder ve bu da tümörün yeniden büyümesini durdurur.
Prof. Nair’in de belirttiği gibi, “Sadece poliovirüs, tümör hücrelerini öldürmekle kalmaz, aynı zamanda, antijen-sunan hücreleri de enfekte eder, bu da onların, bir tümörü tanıyabilen ve infiltre edebilen bir T hücresi tepkisini arttırabilecek şekilde işlev görmelerini sağlar. .”
“Bu cesaret verici bir bulgudur, çünkü poliovirüsün doğuştan gelen bir inflamatuar cevabı uyardığı anlamına gelir.”
Smita Nair
Gromeier, bulguların klinik sonuçlarına ve bilim adamlarının gelecekteki araştırmalara ilişkin yönlerine değinerek, “Bulgularımız meme kanseri, prostat kanseri ve malign melanomda klinik deneylerle ilerlemek için açık bir rasyonel sunar.” Dedi.
“Bu, takip edeceğimiz yeni kombinasyon tedavilerini içeriyor” diye ekledi.
Daha spesifik olarak, o açıklıyor, çünkü çalışma, poliovirüs ile tedaviden sonra bağışıklık kontrol noktalarının bağışıklık hücrelerinde arttığını ortaya koyduğunu, araştırmacıların keşfetmeyi planladıkları gelecekteki bir stratejinin “[onkolitik] poliovirüsün immün kontrol noktası blokajı ile birleştiğini” ortaya koyduğunu açıklıyor.
