Plasebo, bir klinik deneyin katılımcısını aldatmak için tasarlanmış bir tıbbi tedavi veya prosedürdür. Aktif maddeler içermez, ancak genellikle birey üzerinde fiziksel bir etki yaratır.
Plasebolar güvenilir klinik çalışmaların tasarımı için gereklidir. Katılımcıların bir zamanlar şaşırtıcı etkileri, birçok araştırmanın odak noktası oldu.
Plasebo etkisi, bir plasebonun bir birey üzerindeki etkisini ifade eder. Etkin olmayan tedavi bile tekrar tekrar ölçülebilir, pozitif bir sağlık yanıtı göstermiştir. Plasebo etkisinin gücü psikolojik bir fenomen olarak kabul edilir.
Plasebolardaki hızlı gerçekler
- Plasebo etkisi binlerce tıbbi deneyde ölçülmüştür ve çoğu doktor düzenli olarak plaseboları reçete etmeyi kabul etmektedir.
- Uyuşturucu şirketleri, ilaçların onaylanmasından önce yeni ilaçlarının plasebodan daha iyi çalıştığını göstermelidir.
- Plaseboların bir dizi sağlık durumunu etkilediği gösterilmiştir.
- Bir tabletin rengi, plasebo etkisinin gücünü değiştirebilir ve daha büyük haplar, daha küçük haplardan daha güçlü bir etki yaratır.
- Bazıları, plasebo etkisinin kendini iyileştirici özelliklerinin evrimsel biyoloji tarafından açıklanabileceğine inanmaktadır.
Plasebo etkisi nedir?
Plasebo etkisi, plasebo tedavisinin bir birey üzerinde sahip olduğu herhangi bir psikolojik veya fiziksel etkiyi tanımlar.
Plasebo, tüm iyi klinik çalışmaların önemli bir parçası haline gelmiştir.
Erken klinik çalışmalarda, yeni bir ilacın yetenekleri, ilaç almayan bir grup insana karşı ölçülmüştür. Bununla birlikte, boş bir tablet almanın basit eyleminin plasebo etkisini üretebildiğini keşfettiğinden, artık üçüncü bir katılımcı grubunun bulunması şarttır.
Bu ek grup, onlara karşı verilen yanıtı ölçmek için aktif bileşen içermeyen bir tableti alır. Bu gruptaki katılımcılar örneğin bir şeker ilacı alacaktır.
Bir ilaç sadece bir plasebodan daha büyük bir etki oluşturduğunda onaylanır.
Plaseboların, kalp hızında veya kan basıncında artış gibi ölçülebilir, fizyolojik değişiklikler ürettiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, ölçüm için semptomların kendi kendini raporlamasına dayanan hastalıklar en çok depresyon, anksiyete, irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve kronik ağrı gibi plasebolardan etkilenmektedir.
Plasebo müdahaleleri, birçok faktöre bağlı olarak güç olarak değişir. Örneğin, bir enjeksiyon bir tabletten daha güçlü bir plasebo etkisine neden olur. İki tablet birinden daha iyi çalışır, kapsüller tabletlerden daha güçlüdür ve daha büyük haplar daha büyük reaksiyonlar üretir.
Birden fazla çalışmanın bir gözden geçirmesi, hapların renginin bile plasebo sonuçlarında bir fark yarattığını ortaya koydu.
“Kırmızı, sarı ve turuncu bir uyarıcı etki ile ilişkilidir, mavi ve yeşil ise sakinleştirici bir etki ile ilişkilidir.”
A. J. de Craen, araştırmacı.
Araştırmacılar, “sahte” akupunktur gibi müdahalelerin akupunktur kadar etkili olduğunu defalarca göstermiştir. Sham akupunktur, cildi delmeyen, geri çekilebilir iğneler kullanır.
Plasebolar Parkinson hastalığı, depresyon, anksiyete ve yorgunluk gibi çeşitli durumların semptomlarını azaltabilir.
Plasebo etkisi de kültürler arasında değişir. Mide ülserlerinin tedavisinde plasebo etkisi Brezilya’da düşüktür, kuzey Avrupa’da daha yüksektir ve özellikle Almanya’da yüksektir. Bununla birlikte, hipertansiyon üzerindeki plasebo etkisi, başka yerlerde Almanya’da daha düşüktür.
O nasıl çalışır?
Plasebo etkisi kişiden kişiye değişir ve gücü bir hastalıktan diğerine değişir. Bir plasebonun etkisinin nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır. Yanıttaki değişim göz önüne alındığında, iş yerinde birden fazla mekanizmanın olması muhtemeldir.
Aşağıda plasebo etkisinde yer aldığı söylenen dört faktör vardır.
1. Beklenti ve iklimlendirme
Plasebonun gücünün bir kısmı onları alacak kişinin beklentilerinde yatmaktadır. Bu beklentiler tedaviye, maddeye ya da reçete yazan doktora ilişkindir.
Bu beklenti, stres hormonlarında düşüşe neden olabilir veya semptomlarını yeniden sınıflandırmaya neden olabilir. Örneğin, “keskin bir acı” yerine “rahatsız edici bir karıncalanma” olarak algılanabilir.
Öte yandan, eğer birey ilacın çalışmasını beklemiyorsa veya yan etki olmasını beklerse, plasebo negatif sonuçlar doğurabilir. Bu durumlarda, plasebo yerine nocebo adı verilir.
Bir çalışma, son zamanlarda gerçek opioidler almış olan katılımcılara plasebo opioidler verdi. Opioidlerin iyi belgelenmiş bir yan etkisi, solunum depresyonudur. Araştırmacılar, plasebo ilacının aktif içeriğe sahip olmamasına rağmen solunum depresyonu oluşturduğunu bulmuşlardır.
Bazıları klasik koşullanmanın plasebo etkisinde rol oynayabileceğine inanır. İnsanlar ilaç almak ve daha iyi hissetmek için kullanılır. Bir ilacı alma eylemi olumlu bir yanıt ortaya çıkarır.
Koşullandırma ve beklenti ayrı mekanizmalardır, ancak ilgili olması muhtemeldir.
2. plasebo etkisi ve beyin
Beyin görüntüleme çalışmaları, plasebo analjezi yaşayan kişilerin nöral aktivitesinde ölçülebilir değişiklikler bulmuştur. Dahil olan alanlar, beyin sapı, omurilik, nükleus accumbens ve amigdala bölümlerini içerir.
Güçlü plasebo tepkileri de dopamin ve opioid reseptör aktivitesindeki artışlarla bağlantılıdır. Bu kimyasalların ikisi de beyindeki ödül ve motivasyon yollarında yer alır. Tersine, nocebosun dopamin ve opioid reseptör aktivitesini düşürdüğü bulunmuştur.
Bu nörolojik değişikliklerin bir kısmı, genellikle antidepresan ilaçlar tarafından hedeflenen beyin bölgelerinde meydana gelir. Bu, antidepresan çalışmalarında yüzde 50 ila 75 arasında bir plasebo yanıt oranı oluşturabilir.
3. Psychoneuroimmunology
Psychoneuroimmunology nispeten yeni bir bilimsel çalışma alanıdır. Beyin aktivitesinin bağışıklık sistemi üzerindeki doğrudan etkisini inceler. Tıpkı bir köpeğin zil sesiyle salgılanması için bir köpek sağlanabilir, bu nedenle fareler, belirli bir uyaranla birlikte sunulduğunda bağışıklık sistemlerini dizginlemek için şartlandınlabilirler.
Olumlu bir bakış açısının hastalığa neden olabileceği uzun zamandır bilinmektedir. Son yıllarda, bu sözde bilim, bilim olgusu haline geldi. Sağlığın gelişmesini beklemek, bireyin bağışıklık sisteminin etkinliğini etkileyebilir.
Beynin bağışıklık sistemini etkilediği yollar karmaşıktır. Bir açıklama sadece yakın zamanda oluşmaya başladı. Bu tür bir etkileşimin, plasebo etkisinde bir rol oynaması olasılığı vardır.
4. Gelişen sağlık düzenlemesi
Bir memelinin vücudu, patojenlere faydalı fizyolojik yanıtlar geliştirdi.
Örneğin, ateş, iç sıcaklığı yükselterek bakterilerin ve virüslerin çıkarılmasına yardımcı olur. Ancak, bu yanıtlar bir maliyete geldikçe, beyin belirli bir tepkiyi ne zaman yerine getireceğine karar verir.
Örneğin, hamileliğin sonunda veya yetersiz beslenme durumlarında, vücut enfeksiyona karşı ateş tepkisini gerçekleştirmez. Yükseltilmiş bir sıcaklık bebeğe zarar verebilir veya aç bırakan bir bireyin boşalmasından daha fazla enerji kullanabilir.
Gelişen sağlık düzenleme teorisi, bir ilaca veya müdahaleye yönelik güçlü bir inancın semptomları hafifletebileceğini öne sürmektedir. Beyin “karar verir”, ateş veya ağrı gibi uygun yanıtı monte etmeye gerek yoktur.
Örnekler
Bir seferde, plasebolar sadece kontrol olarak deneylerde kullanıldı. Bununla birlikte, vücutta değişiklikler yapabilmeleri nedeniyle, şimdi kendi başlarına bir tedavi olarak kapsamlı bir şekilde incelenmiştir.
Aşağıdaki koşullar, plasebo etkisine olumlu yanıtlar göstermiştir:
Ağrı
Plasebonun ağrıyı azaltma yeteneği plasebo analjezi olarak adlandırılır. İki yoldan biriyle çalıştığı düşünülmektedir. Plasebo, endorfin adı verilen doğal ağrı kesicilerin salınımını başlatır veya kişinin ağrı algısını değiştirir.
İlaveten, bir kişi, kişinin bilgisi olmadan verilen ilacın yerine, ilaca verildiğini bilip bilmediği takdirde, gerçek analjeziklerin daha etkili olduğu bulunmuştur. Bu durumda, plasebo etkisi gerçek bir müdahaleye yardımcı olarak görülebilir.
Depresyon
Antidepresanların etkisinin plasebo etkisine büyük ölçüde bağımlı olduğuna inanılmaktadır. Sekiz araştırmanın bir gözden geçirmesi, 12 haftalık bir süre boyunca, plasebo antidepresanların etkili olduğunu ve plaseboların potansiyel olarak uzun süreli etkisini gösterdiğini ortaya koymuştur.
Anksiyete bozuklukları
Plasebo etkisi özellikle anti-anksiyete ilaçları için yapılan çalışmalarda yaygındır ve yeni ilaç formlarının keşfini ve denemelerini önemli ölçüde kesintiye uğratır.
Öksürük
Öksürük ilacı denemelerinin bir incelemesi, “öksürükteki azalmanın yüzde 85’inin plaseboyla ve sadece yüzde 15’i aktif maddeye atfedilebilir” ile ilişkili olduğunu bulmuştur.
Erektil disfonksiyon
Bir çalışmada katılımcılar üç gruba ayrıldı. İlk gruba erektil disfonksiyon tedavisi verileceği söylendi, ikinci gruba plasebo veya gerçek tedavi alacağı söylendi ve üçüncü gruba plasebo alacağı söylendi.
Üç grubun hepsi, aslında, plasebo nişasta tabletleri verildi, ancak her üç grupta da erektil disfonksiyon, üç grup arasında herhangi bir fark olmaksızın, önemli ölçüde düzeldi.
IBS
Bir meta-analiz, IBS’li kişilerde plasebo yanıt oranının yüzde 16,0’dan yüzde 71,4’e çıktığını bulmuştur. Ayrıca, katılımcıların ilacı daha az sıklıkta almaları gerektiği durumlarda plasebo etkisinin daha fazla olduğu ve düşük anksiyete düzeyine sahip kişilerin plasebo etkisine daha duyarlı olduğu görülmüştür.
Klinisyenlerden daha dikkatli bir yaklaşımın plasebo etkisini arttırdığı bulunmuştur.
Bir başka deneme, katılımcıların plasebo aldıklarının farkında olduklarında bile IBS semptomlarının düzeldiğini buldu.
Parkinson hastalığı
11 klinik çalışmanın gözden geçirilmesi, plasebo gruplarında Parkinson hastalığı olan katılımcıların yüzde 16’sının, bazen 6 ay süren önemli gelişmeler gösterdiğini ortaya koymuştur.
Etki kısmen striatumdaki dopamin salınımından kaynaklanıyor gibi görünmektedir.
Epilepsi
Anti-epilepsi ilaç denemelerine katılanların yüzde 0 ila 19’u plasebo yanıtına sahiptir. Bu deneme için bir “plasebo yanıtı”, normal nöbet sıklıklarında yüzde 50’lik bir azalma olarak tanımlandı.
Placebos kullanımı
Dünyadaki doktorlar, bir dizi hastalık üzerindeki etkileri nedeniyle klinik amaçlarla plaseboları kullanırlar. Danimarka’da 2008 yılında yapılan bir araştırma, doktorların yüzde 48’inin geçen yıl en az 10 kez plasebo yazdığını tespit etmiştir. Çoğu zaman, bu plasebolar viral hastalıklar ve yorgunluk için vitaminler için antibiyotiklerdi.
İsrail’deki doktorlarla yapılan benzer bir çalışma, yüzde 60’ının haksızlaştırılmış ilaç isteyen hastaları caydırmak için ya da bir hastanın “sakinleştirmeye ihtiyacı” olduğunu belirtti.
Etik mi?
Bu kullanım etik soruları gündeme getiriyor. Doktor hastayı yanıltıyor. Öte yandan, plasebo istenen etkiye sahipse, yine de etkili bir tedavi olarak düşünülmelidir.
Başka bir argüman, bir hastayı plasc etmek için bir plasebo reçete ederek, ciddi bir rahatsızlığın doğru teşhisinin ertelenebileceğini söylemektedir. Doktorlar ve eczacılar, sahtekârlık suçlamalarına karşı kendilerini potansiyel olarak açabilirler.
Diğer bir etik tartışmada olduğu gibi, plaseboların plasebo kullanımına karşı ve kullanılmasına karşı argümanların oldukça uzun bir süre devam etmesi muhtemel olsa da, tıbbi uygulamalarda plaseboların daha ahlaki açıdan sağlıklı kullanımı vardır.
Örneğin, plasebolar bazı yanık kurbanlarını tedavi etmek için yararlı olabilir.Opioid ağrı rahatlaması her zaman ilgili solunum depresyonu nedeniyle kullanılamaz. Bu durumda, güçlü bir ağrı kesicinin kisvesi altında verilen bir salin enjeksiyonu hastanın sıkıntısını azaltabilir.
Plasebo gücünü kullanmak
Mevcut ve gelecekteki araştırmacılar, plasebo etkilerini küçümsemeye veya küçültmeyi denemekten ziyade, plasebo gücünden yararlanma ve yarar sağlama yollarını araştırıyorlar.
Plaseboların birtakım durumlarda çalıştığı görülmüştür. İlaç müdahalelerinin yanında kullanılabilirlerse, tıbbi tedavileri teorik olarak geliştirebilirler.
Klinik onkolog ve tıp profesörü olan Robert Buckman şu sonuca varıyor:
“Plasebolar sıra dışı uyuşturuculardır. İnsanoğlunun bildiği neredeyse her semptom üzerinde bir etkisi vardır ve hastaların en az üçte biri ve bazen de yüzde 60’ına kadar çalışırlar. Ciddi yan etkileri yoktur ve aşırı dozda verilemezler. Kısacası, dünyanın farmakopesinde en uyarlanabilir, proteaz, etkili, güvenli ve ucuz ilaçlar için ödülü tutuyorlar. “
Plasebo etkisinin gücü, yeni caddeleri keşfetmek için heyecan verici bir fırsat sunuyor.
