Metformin frajil X sendromu için potansiyel bir tedavi olarak umut göstermektedir.

Kırık X olarak adlandırılan zihinsel engelliliğin kalıtsal bir formu, en yaygın kullanılan tip 2 diyabet ilacı olan metformin ile tedavi edilebilir. Bu, araştırmacıların, metformin’in kırılgan X’in bir fare modelindeki sosyal, davranışsal ve biyolojik etkilerini inceledikten sonra geldikleri sonucuydu.

Hem Kanada’da hem de Birleşik Krallık’taki Edinburgh Üniversitesi’nde McGill Üniversitesi ve Université de Montréal’den üyeler de dahil olmak üzere ekip, bulgularını dergide rapor etti.

Frajil X sendromu kalıtsal zihinsel engelliliğin en yaygın nedenidir. Normal olarak normal beyin gelişimi için gerekli olan bir proteini oluşturan FMR1 adı verilen bir gendeki bozuklukların neden olduğu genetik bir bozukluktur.

Kırılgan X zeka geriliği proteini (FMRP) olarak adlandırılan protein, kırılgan X’li kişilerde tamamen bulunmaz. Ayrıca, FMR1 genindeki değişikliklerin neden olduğu kırılgan X ile ilişkili bozukluklara sahip kişilerde kısmen bulunur.

Kırılgan X hem erkekleri hem de kadınları etkileyebilmesine rağmen, kadınlarda ortaya çıktığı zaman semptomlar genellikle daha hafiftir. Etkilenen kişilerin kesin sayısı bilinmemektedir, ancak tahminler, yaklaşık 5.000 çocuğun 1’inin kırılgan X ile doğduğunu göstermektedir.

Çocuğun kırılgan X’e sahip olabileceğini gösteren işaretler gelişimsel ve öğrenme gecikmelerini içerir – örneğin konuşmak, yürümek ve yeni beceriler öğrenmek genellikle aynı yaştaki diğer çocuklara göre daha uzun sürer.

Kırılgan X aynı zamanda, çok aktif olma, dikkat etmede sorun yaşama ve göz teması yapma gibi sosyal ve davranışsal problemlerle de ilişkilidir. Kırılgan X’li kişilerin de, nöbetler, otizm spektrum bozuklukları ve anksiyete teşhisi daha olasıdır.

Şu anda kırılgan X için bir tedavi yoktur, ancak doğru tedavi ve bakım ile birlikte, insanlar başkalarıyla yürümeye, konuşmaya ve etkileşime girmelerine yardımcı olacak becerileri öğrenebilir ve davranışsal semptomları kontrol altına almak için ilaç verilebilir.

FMRP’nin kaybı beyindeki hiperaktif yollara yol açar.

Yeni çalışmanın arkasındaki araştırmacılar, kırılgan X’li ve beyin ile ilişkili gen kusuru olan farelerde FMRP kaybının bazı moleküler yolakların hiperaktivasyonuyla sonuçlandığını gözlemlediklerini belirtmiştir.

Böyle bir yol, beyin hücresi veya nöronlar arasındaki, birbirine benzer sinyaller göndermelerine izin veren, dal benzeri veya “dendritik” bağlantıların oluşumunda bozulmaya yol açar.

Yakın zamanda yapılan araştırmalar, tip 2 diyabet tedavisinde en yaygın kullanılan ilaç olan metforminin, kanser tedavisi gibi diğer alanlarda da potansiyel olabileceğini göstermektedir, çünkü aynı yollardan bazılarını inhibe etmektedir.

Bu, yazarların metforminin kırılgan X’in bir fare modelinde bazı “terapötik etkiler” gösterip göstermeyeceğini merak etmesini sağladı.

Çalışma makalelerinde, kırılgan X farelerde metformin enjeksiyonlarının etkilerini nasıl test ettiklerini rapor etmişlerdir.

Frajil X farelerinde FMR1 genindeki kusurlar vardır, bunlar kendilerini azalmış sosyalleşme, artan tımarlama ve beyin hücreleri arasındaki dendritik bağlantılarda yapısal anormallikler dahil olmak üzere kırılgan X’in belirtilerini ve semptomlarını geliştirmeye yatkındır.

Farelerde 10 günlük metformin düzeltilmiş kırılgan X defektleri

Ekip, 10 günlük metformin enjeksiyonundan sonra diyabet ilacının kırılgan X farelerde “dendritik anormallikleri” düzeltdiğini ve bunların sosyal ve davranışsal semptomlarını geliştirdiğini buldu.

Örneğin, fareler kendiliğinden tımar yapma ve daha çok kendilerine sunulan “yabancı” farelerle daha kolay bir şekilde sosyalleştiler.

Araştırmacılar, metforminin 30 yıldan fazla bir süredir tip 2 diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanıldığını ve “güvenliğinin ve toleransının iyi belgelendiğini” belirtiyor.

Bu, ilacın klinik çalışmalarla daha hızlı hareket edebileceğini ve eğer her şey yolunda giderse, belgelenmiş bir klinik öyküsü olmayan yepyeni bir adaydan çok daha kısa bir sürede kırılgan X için bir tedavi olarak mevcut olabileceğini düşündürmektedir.

McGill’deki Biyokimya Bölümü’nde profesör olan eş-kıdemli yazar Nahum Sonenberg, metforminin kanser üzerindeki etkilerine ek olarak, kardiyovasküler ve nörolojik hastalıklar yanı sıra yaşlanma ile ilgili sağlık sorunları için.

Araştırmacılar, gördüklerinden metforminin diğer otizm spektrum bozuklukları için bir tedavi olarak da potansiyel olabileceğini düşünüyorlar.

Ekip şimdi, metforminin FMR1 olmadığında bozulan moleküler yolları geri yükleme konusunda oynadığı kesin rolü keşfetmek istiyor.

“Bu, ilacın izin verdiği düzeltmelerin tanımlanması açısından basit bir öyküdür. Daha karmaşık olan, moleküler mekanizmadır, tam olarak nasıl çalışır. Laboratuvarda, hangi metropollerin birbiriyle etkileşime girdiği ve hangi hücresel ile etkileşime girdiğimiz işlevler etkilenir. “

Nahum Sonenberg

Metforminin anti-tümör etkileri hakkında bilgi edinin.