Kanada’daki Saskatchewan Üniversitesi tarafından yürütülen araştırmalar, diyabet ilacı metformininin, meme kanseri hücrelerinde in vitro çoklu ilaca direnç gelişimini azaltabileceğini ve ortaya çıktıktan sonra direnci tersine çevirebileceğini keşfetti.
Terra Arnason, Ph.D. – Bölüm ve Tıp Fakültesindeki bir doçent ve klinisyen bilim adamı – ve çalışma arkadaşları bu çalışmayı yönlendirdi. Bulguları dergide yayınlandı.
Çoklu kanser direnci (MDR), bazı kanserler kemoterapi ilaçlarına direnç geliştirdiğinde ortaya çıkar. MDR, birçok kemoterapi tipinin başarısızlığında önemli bir faktördür ve genellikle bir terminal olayıdır. Meme kanserine sahip olanlar dahil olmak üzere kan kanserleri ve katı tümörleri olan bireyleri etkiler.
Kanser araştırmalarında kanser hücrelerinin ilaçlara karşı nasıl ve neden dirençli hale geldiği önemli bir sorundu. Cevap, tedaviye karşı direnci önlemek ve tersine çevirmek için potansiyel hedefler sağlayacaktır.
Bir maddeye karşı direnç geliştiren kişiler sıklıkla birçok kişiye karşı direnç geliştirir, dolayısıyla “çoklu ilaç direnci” olarak bilinir.
Kanser hücreleri üzerinde antiproliferatif etki
Arnason ve ekibi, birincil tedavi ile birlikte kullanıldığında metforminin MDR üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladı.
Metformin, diyet ve egzersiz tek başına kan şekeri seviyelerinin kontrol edilmesine yardımcı olmadığında, tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Metformin, vücudun insülini nasıl yönettiğini geliştirerek kan şekerini düşürmeye yardımcı olur.
Önceki araştırmalarda, metforminin tümör hücreleri üzerinde antiproliferatif bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir, bu da ilacın kanser hücrelerinin büyümesini ve yayılmasını engellediğini gösterir.
Aslında, tip 2 diyabetli ve metformin alan kanserin, yeni kanser oluşumlarında yüzde 31’lik bir azalmaya sahip olduğu bildirilmiştir. Ayrıca, meme kanseri olanlarda metforminin tüm nedenlere dayanan sağkalımdan yararlanması önerilmiştir.
Ekip, metformin antiproliferatif etkisini kolaylaştıran mekanizmaları değerlendirmeyi ve metformin ön tedavisi kullanmanın MDR kanserine fayda sağlayacağını veya bu hastalıklara müdahale edip etmediğini test etmeyi planladı.
Yaygın olarak çalışılmış MCF7 göğüs kanseri hücre çizgilerini kullandılar ve bunları metforminin antiproliferatif etkisini değerlendirmek için kemoterapi ilacı doksorubisin’e direnç açısından test ettiler.
Metformin kullanımından sonra direnç tersine döndü
Arnason ve arkadaşları metforminin doksorubisine dirençli hücreler de dahil olmak üzere MCF7 üzerinde antiproliferatif bir etkiye sahip olduğunu bulmuşlardır.
Metformin ile ön-muamele edilmiş hücrelerde ilaç direncinin gelişimi gecikti ya da önlendi. Hücre kültürlerinde ve agresif meme kanseri fare modellerinde yapılan deneyler, MDR’nin metformin kullanımı ile başladıktan sonra tersine çevrildiğini ortaya çıkarmıştır.
Bulgular birlikte, metforminin MDR’yi önlemek veya tersine çevirmek için bir terapi olarak kullanılma potansiyelini ortaya koymaktadır. Yazarlar yazıyor:
“Metformin monoterapisinin doxorubicine direnç için seçilenler de dahil olmak üzere çoklu hücre dizileri üzerinde doza bağımlı bir şekilde antiproliferatif bir etkiye sahip olduğunu gösterdik.”
Araştırmacılar “metformin meme kanseri hücrelerinde diğer antikanser tedavileri ile birlikte kullanıldığında”, “etki de gözlemlenmiştir.”
“Bulgularımız, metformin in vitro tümör hücrelerinin büyümesini yavaşlatma yeteneğini gösteren büyüyen literatür tabanıyla tutarlıdır.”
Ekip tarafından gelecekteki çalışmalar, metforminin etkisinin kısa ya da uzun süreli olup olmadığını gözlemlemek için kanser hücrelerini aylarca analiz etmeyi içerecektir.