Büyük bir yeni çalışma, agresif beyin tümörlerini, kan dolaşımına enjekte ederek hedef alan bir terapötik virüs elde edilmesinin mümkün olduğunu ortaya koymaktadır.
Hem Birleşik Krallık’ta hem Leeds Üniversitesi’nde hem de Kanser Araştırma Enstitüsü’nde araştırmacılar, doğal olarak bulunan virüsün, çalışmaya katılan herkesin kan-beyin bariyerini geçebildiğini buldular.
Bu bulgular önemlidir, çünkü daha önce virüsü beyin kanseri tedavisi için kullanmanın tek yolunun onu doğrudan beyin dokusuna enjekte etmesi gerektiği düşünülmüştü. Ancak bu yaklaşım sınırlıdır; Çok sık tekrarlanamaz ve tüm hastalara uymaz.
Dergide rapor veren araştırmacılar, reovirüs ailesinin bir üyesi olan virüsün yalnızca sağlıklı hücreleri etkilemeden kanser hücrelerini değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini bulmasına ve bunlara saldırmasına nasıl yardımcı olduğunu açıklıyor.
Çalışmaları, reovirüslerin beyinde başlayan veya beynin vücudun başka bir kısmına yayılan kanserler için kontrol noktası denen bir immünoterapiyi nasıl geliştirebileceğini gösterdiğini düşünüyor.
“Bu ilk kez gösterildi,” diyor Leeds Üniversitesi’nde tıbbi bir onkolog olan ortak yazar yazarı Dr. Adel Samson, “bir terapötik virüsün beyin kan bariyerinden geçebileceğini, ve bu, bu tip immünoterapinin, daha agresif beyin kanserleri olan kişileri tedavi etmek için kullanılabileceğini ortaya koymaktadır.
Beyin kanseri tedavi etmek için zordur
Merkezi sinir sisteminde (CNS) bulunan beyin ve diğer dokuların kanserleri, bu dokulardaki anormal hücrelerin kontrol dışına çıkması ve tümörleri oluşturması nedeniyle ortaya çıkar.
Primer beyin tümörleri veya CNS’ninkileri bu dokularda başlayan kansere bağlıdır. Beyin veya CNS’deki sekonder veya metastatik tümörler, meme veya bağırsak gibi vücudun başka bir yerinde başlayan kansere bağlıdır.
Tahminler, tüm yeni kanser vakalarının yüzde 1,4’ünü oluşturan 2017 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde 23.800 yeni beyin vakası veya başka bir CNS kanseri olduğunu göstermektedir. Hastaların yaklaşık üçte biri tanıdan sonra 5 yıl veya daha uzun süre hayatta kalır.
Beyninde veya CNS’nin başka bir bölümünde kanseri tedavi etmenin zorluklarından biri, bu dokuların kan-beyin bariyeri olarak adlandırılan kan damarlarının benzersiz bir özelliği tarafından korunmalarıdır.
Kan-beyin bariyeri, kan akımı ve CNS arasındaki moleküller, hücreler ve iyonlar gibi malzemelerin hareketini “sıkı bir şekilde düzenlemelidir”. Bu sinir dokularını toksinlerden ve hastalığa neden olan ajanlardan korur.
İmmün kontrol noktası yolları
Araştırmacılar, araştırmacılar, immün kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan yeni tip immünoterapinin kanser tedavisini nasıl dönüştürdüğünü açıklıyor.
Hücre arızalandığında ve kontrolün dışına çıktığı zaman, genellikle, bağışıklık sistemi tarafından toplanan ve daha sonra haydut hücresinin hedeflediği ve attığı bir sinyal göndermesidir.
Ancak, yakın sağlıklı hücrelere kollateral hasar verebilecek bir aşırı tepmeyi önlemek için, bağışıklık sistemi, bu yanıtı dizginleyen bağışıklık kontrol noktası yolları olarak adlandırılan yerleşik mekanizmalara sahiptir.
Kanser hücreleri, bağışıklık sisteminden, özellikle de tümör hücrelerini tanımlamak için spesifik antijenleri taşıyan T hücrelerinden “gizlemek” için bu sertleştirilmiş mekanizmalardan yararlanır.
Bunun üstesinden gelmek için, bilim adamları, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini “görme” yeteneğini geri kazanmak için tasarlanan bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri geliştirmektedir.
Yeni çalışma, reovirüsün bağışıklık sistemini, PD-1 / PD-L1 yolu olarak adlandırılan bir bağışıklık kontrol noktası yolu üzerindeki etkisi ile kanser hücrelerini bulmasına yardımcı olduğunu gösterdi.
Virüs, ‘bir dizi’ tümör tipini enfekte etti
Çalışmadaki dokuz hasta beyin tümörlerini çıkarmak için ameliyat oldu. Onlara ameliyattan birkaç gün önce bir intravenöz damla yoluyla reovirus tedavisi verildi.
Onların tümörleri ya beyne başka bir bölgeden beynine yayılmış olan ya da gliomlardı, bu da tedavi edilmesi güç olan ve zayıf bir hayatta kalma oranına sahip olan hızlı büyüyen birincil beyin kanseri türüdür.
Ameliyat sırasında örneklenen tümör dokusunun analizleri, virüsün, beyinde derinde bulunan tüm tümörlerde bile, dokuz vakada hedefine ulaştığını gösterdi. Bilim adamları, “bir dizi histolojik tümör tipinde” reovirüs enfeksiyonu olduğuna dair kanıtlar buldular.
Virüsü almayan hastalardan alınan örneklerle karşılaştırılması, tedavi edilen tümör örneklerinin, bağışıklık sistemini harekete geçiren interferonlar olarak adlandırılan daha yüksek seviyelerde katil T hücrelerine ve sinyalleme proteinlerine sahip olduğunu gösterdi.
Kan-beyin bariyeri boyunca bir reovirus elde edilmesinin mümkün olduğunu kanıtlayan araştırmacılar, bu yaklaşımı kullanan immünoterapinin ne kadar etkili olabileceğini ve beyin kanseri olan hastalarda hayatta kalmayı geliştirip geliştirmediğini öğrenmek için klinik çalışmalara başladı.
Örneğin, glioblastoma ile yaşayan bir kişi, ameliyat sonrası standart kemoterapi ve radyoterapi ile birlikte reovirüs tedavisini zaten almaktadır. Tamamen 16 doz reovirüs alacak.
“Bu çalışma, bir virüsün beyindeki bir tümöre iletilebileceğini göstermekti. Sadece hedefine ulaşabildiğini değil, aynı zamanda kansere saldırmak için vücudun kendi bağışıklık savunmasını da uyardığını gösteren işaretler vardı.”
Dr. Adel Samson
