Sevgili kullanıcılar! Sitedeki tüm materyaller diğer dillerden çevirilerdir. Metinlerin kalitesi için özür dileriz, ancak onların yararına olacağını umuyoruz. En iyi dileklerimle, Site yönetimi. E-mail: admin@trmedbook.com

Çalışma, astımda ve KOAH’ta aşırı mukus üretimi hakkında yeni ipuçları ortaya çıkardı

Mukus üretimi ile ilişkili bir proteinin rolüyle ilgili 20 yıllık bir gizemi çözerken, araştırmacılar astım, kronik obstrüktif pulmoner hastalık, kistik fibroz ve diğer hastalıklar için yeni tedavilere yol açabilecek yeni bilgiler sağlıyor.

CLCA1 proteini ve iyon kanalı TMEM16A

St. Louis’deki (WUSTL) Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar, dergideki bulgularını bildiriyorlar.

WUSTL’da kıdemli yazar ve yardımcı tıp profesörü Thomas J. Brett şöyle diyor:

“Yeni çalışma astım, KOAH, kistik fibroz ve hatta bazı kanserler gibi hastalıklara yönelik tedavilerin geliştirilmesine zemin hazırlıyor.”

Astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi hastalıklarda, vücut çok fazla mukus üretir ve nefes almayı zorlaştırır.

Kistik fibroziste, üretilen mukus çok kalın ve akciğerleri ve sindirim sistemini tıkar.

Yeni çalışmanın önemi, iyon kanalları ile ilgili olarak ortaya çıkmaktadır – hücre zarında makepores oluşturan ve hücre içindeki ve dışındaki yüklü parçacıkların akışını düzenleyen özel proteinler.

İyon kanalları, hücrelerin elektrik sinyalleri göndermesine ve almasına ve mukus gibi salgı maddeleri, kalp ritmini kontrol etme ve beyin fonksiyonunu destekleme gibi sağlık için gerekli rolleri yerine getirmesine izin verir.

Örneğin, hücrelerin içindeki ve dışındaki klorür iyonlarının akışı, nefes borusu ve diğer hava yollarımızda mukus koruyucu kılıfın kontrol edilmesine yardımcı olur. Mukus – glikoproteinlerden ve sudan – kirleticilerden ve akciğerlerden zarar görmeden önce – parçacıklardan oluşur.

Bununla birlikte, kistik fibroz ve astım gibi hastalıklar ile, çok kalın olan çok fazla mukus üretilir, bu da nefes almayı zorlaştırır ve enfeksiyon riskini arttırır.

Çalışma, iyon kanallarını ve mukus aşırı üretimindeki rolü inceler.

Yaklaşık 20 yıl önce, bilim adamları CLCA1 adı verilen bir proteini tanımladılar; bu, yüksek seviyelerde bulunduğunda hava yolunu kapladığında, uzun zamandır mukusun aşırı üretimi ile bağlantılıydı. Uzun bir süre boyunca CLCA1’in bir klorür iyonu kanalı olduğu düşünülmüştür, çünkü CLCA protein familyasının üyeleri hücrelerin içinde ve dışında klorür iyonları taşıyormuş gibi görünmektedir.

Sonuç olarak, daha fazla ipucu bulunduğunda, bilim adamları CLCA proteinlerinin kanal olmadığını belirlediler; Klorid iyonlarının hücre zarlarından geçmesine izin vermek için kanalları aktive ettiler. Bununla birlikte, CLCA proteinlerinin tetiklediği kanallar açık değildi. Brett notları:

“Hücreler CLCA1’i eksprese ettikleri zaman, klorür akımları üretirler. Ancak, proteinlerin üç boyutlu yapılarını daha iyi kavradıkça, araştırmacılar CLCA proteinlerinin kanal olmayabilirdiğini anlamaya başladılar. Bu nedenle, bu nasıl ortaya çıkıyor? Kanallar değilse akıntılar mı? “

Brett ve ekibi, CLCA1’in insan hücrelerinden salındığı zaman, kanalın kalsiyum iyonlarının varlığını tespit ettiğinde klorür iyonlarının serbest kalmasına neden olduğunu keşfetti.

Ekip ayrıca, CLCA1 tarafından tetiklenen klorür iyonlarının hareketinin, TMEM16A olarak bilinen bir kanaldan geçerek, yoldaki klorür iyonlarına çok benzediğini fark ettiler, bu nedenle bu iki-kutuplu proteinin etkileşip etkileşmediğini araştırmaya karar verdiler.

Proteinlerin iyon kanallarını tetiklediğinin keşfi ‘eşsiz bir bulgudur’

Memelilerde sadece 7 yıl önce keşfedilen TMEM16A, hava yolunun etrafındaki hücrelerde bol miktarda bulunur. Çok fazla TMEM16A’nın – çok fazla CLCA1 gibi – astım ve KOAH gibi solunum yolu hastalıklarında mukusun üretimi ile ilişkili olduğuna dair kanıtlar vardır.

Profesör Brett, meslektaşları ile CLCA1’in TMEM16A’yı tetiklediğini ve CLCA1 ekspresyonunun artmasının yakın hücrelerde bulunan TMEM16A kanallarının sayısını artırdığını gösterdi. Açıklıyor:

“CLCA1’in aslında kanalı açtığını sanmıyoruz. Aslında, kanal CLCA1 olmadan çalışabilir. Bunun sadece kanalı daha uzun bir süre boyunca hücrelerin yüzeyinde tuttuğunu düşünüyoruz.”

Daha fazla akımın sebebinin daha fazla kanalın açık olmasından kaynaklandığını söylüyor.

“Bu eşsiz bir bulgudur. Bir protein ve bir kanal arasındaki bu tür etkileşimlerin diğer örneklerini bilmiyoruz.”

Bulguların daha geniş anlamları vardır. Bu proteinlerin diğer üyeleri, birbirleri ile de birleşirse, bu, kanser ve kardiyovasküler hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli hastalıklara ışık tutabilir.

Örneğin, TMEM16 kanalları ve CLCA proteinleri, akciğere yayılan göğüs hücreleri dahil olmak üzere belirli kanser türlerine bağlanır. Ayrıca düzensiz kalp ritmi bozuklukları ve kalp yetmezliği gibi kardiyovasküler hastalıklarda da rol oynadılar.

Ekip, protein ve kanal arasındaki etkileşimi incelemeye devam ediyor ve artan oranın ifadelerini azaltarak iyon akışlarını ve hava yolu hastalıklarını etkileyebileceğini düşünüyor.

Çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Amerikan Akciğer Birliği, Membran Uyarıcı Hastalıkların Araştırılması ve Amerikan Kalp Derneği tarafından finanse edildi.

Bu arada, kısa bir süre önce sağlıklı bir diyet uygulayan katılımcıların yayınlanmış yeni bir çalışmayı öğrendiklerini öğrenenlerin oranı, COPD’yi geliştirme olasılığı daha düşüktü. Araştırmacılar, sebzeler, kepekli tahıllar, çoklu doymamış fideler, fındık ve omega-3 yağ asitleri arasında yüksek, işlenmiş etler, rafine edilmiş tahıllar ve şekerli içeceklerde düşük bir diyet olarak tanımladılar.

TRMedBook