Bir dönüm noktası çalışması, bazı antikolinerjik ilaçların uzun süreli kullanımının daha sonra bunama riskini artırdığını göstermiştir.
Bu araştırmanın uzun vadede antikolinerjik kullanım ve demans riski açısından bugüne kadar yapılmış en büyük ve en ayrıntılı çalışma olduğuna inanılmaktadır.
Antikolinerjikler, kasları kontrol etmek için beyin sinyallerini taşıyan asetilkolin adı verilen bir kimyasal haberci veya nörotransmiteri engelleyerek çalışır.
Parkinson hastalığından ve mesane kontrolünden astıma, kronik obstrüktif akciğer hastalığına ve depresyona kadar çeşitli durumları tedavi etmek için kullanılırlar.
Amitriptilin, dosulepin ve paroksetin gibi depresyon için antikolinerjikler, önceden 20 yıl öncesine kadar kullanıldığında bile daha yüksek demans riskiyle ilişkilendirilmiştir.
Bazı çalışmalar ayrıca herhangi bir antikolinerjik kullanımının artmış demans riski ile bağlantılı olduğunu ileri sürmüştür.
Belirli antikolinerjiklerin uzun süreli kullanımı
Ancak, Birleşik Krallık’taki Doğu Anglia Üniversitesi’nin (UEA) önderliğinde yürütülen ve şu anda yayınlanmış olan yeni çalışma, sadece belirli antikolinerjik tiplerin uzun süreli kullanımının daha yüksek demans riski ile bağlantılı olduğunu keşfetmiştir.
Depresyon için antikolinerjiklerin uzun süreli kullanımına ve ayrıca Parkinson hastalığına (procyclidine gibi) ve mesane kontrolünün kaybına (örneğin oksibutinin, solifenasin ve tolterodin) bağlantıyı doğrular.
Bununla birlikte, çalışma artmış demans riski ile antihistaminikler ve abdominal kramplar için kullanılan ilaçlar gibi diğer antikolinerjik ilaçlar arasında bir bağlantı bulmamıştır.
Araştırmacılar, soruşturma için, U.K.’da 11 milyondan fazla insanın anonimleştirilmiş kayıtlarını içeren Klinik Uygulama Araştırma Veritabanından veri kullandılar.
Antikolinerjik Bilişsel Yük
Analizde kullanılan veri seti, 2006-2015 yılları arasında tanı konan 65-99 yaş arası 40.770 demans hastasını içermektedir. Bunların her biri, demansı olmayan ancak aynı cinsiyetten ve benzer yaşta olan yedi kişiye kadar eşleştirildi.
Araştırmacılar, hastalara reçete edilen ilaçların antikolinerjik etkisini puanlamak için Antikolinerjik Bilişsel Yük (ACB) ölçeği adı verilen bir sistem kullanmışlardır.
1’lik bir ACB skoru, bir ilacın “muhtemelen antikolinerjik” olduğunu, 2 veya 3’lük bir skorun ise “kesinlikle antikolinerjik” olduğunu ifade ediyordu. Toplamda 27 milyondan fazla reçete analiz ettiler.
Ekip, demans tanısı konulmadan önceki 4–20 yaşları arasındaki süre boyunca 1–3’lük ACB skoru olan ilaçların tüm reçetelerini ve dozlarını saymak için hastaların kayıtlarını ve eşleştirilmiş kontrollerini gözden geçirdi.
Demans hastalarının yüzde 35’inin ve kontrollerin yüzde 30’unun, bu süre zarfında ACB ölçeğinde 3 puanla en az bir ilaç reçete edildiğini bulmuşlardır.
Araştırmacılar daha sonra sonuçları etkileyebilecek faktörlerin etkisini ortaya çıkarmak için daha ileri bir analiz gerçekleştirdiler.
Diğer analizler, depresyon, Parkinson hastalığı ve mesane kontrolü kaybı için reçetelenmiş bir ACB skoru 3 olan ilaçların, maruz kaldıktan sonra 20 yıla kadar daha yüksek demans riski ile bağlantılı olduğunu ortaya koymuştur.
Bununla birlikte, ACB ölçeğinde 1 puan alan uyuşturucular veya 3 puan alan solunum ve mide-bağırsak ilaçları için böyle bir bağlantı bulunamadı.
Klinisyenler ‘uyanık olmalı’
Araştırmacılar, çalışma tasarımlarının kısıtlamaları nedeniyle antikolinerjiklerin doğrudan demansa yol açıp açmadığını söyleyemediklerini belirtiyorlar.
Bir olasılık, uyuşturucu kullanan kişilerin zaten demansın çok erken aşamalarında olmasıdır.
Ancak, demans tanısı konulduktan 15-20 yıl sonra maruziyet gerçekleştiğinde bile bağlantı mevcut olduğu için, yazarlar “ters nedensellik veya erken demans semptomları ile karıştırmanın daha az olası açıklamaları olduğunu” savunurlar.
Klinisyenlere “antikolinerjik ilaçların kullanımı konusunda uyanık olmaya devam etmelerini” ve risklere karşı faydaları ağırlaştığında olası uzun vadeli ve kısa vadeli etkileri dikkate almasını önermektedir.
Araştırmanın önemi
Demans dünya çapında yaklaşık 50 milyon insanı etkilemektedir ve her yıl 10 milyon insan daha çok hastalığa sahip olduklarını öğrenirler, bu da onları hatırlama, düşünme, konuşma yapma ve bağımsız olarak yaşama kabiliyetlerini ortaya çıkarır.
“Bu araştırma gerçekten çok önemli” diyor UEA Sağlık Bilimleri Okulu’nda çalışan araştırma lideri Dr. George Savva, “Dünya genelinde depresyondan etkilenen yaklaşık 350 milyon insan var ve tedavi gerektiren mesane koşullarının etkileneceği tahmin ediliyor.” erkeklerin yüzde 13’ü ve Birleşik Krallık’taki kadınların yüzde 30’u ve [ABD]. ”
“Bu koşullar için tedavi seçeneklerinin çoğu,” diye devam ediyor “antikolinerjik etkileri olan ilaçları içerir.”
“Demansı önlemek için stratejiler geliştirmek bu nedenle küresel bir önceliktir.”
George Savva
Çalışmaya konu olan editöryal bir makalede, Seattle’daki Washington Üniversitesi’nden Prof. Dr. Shelly Gray ve Pennsylvania’daki Pittsburgh Üniversitesi’nden Prof. Joseph Hanlon, yazarların problemi çözmek için iyi bir iş yaptığını söylüyor. gelecekteki araştırmalar için “antikolinerjik yükü özetlemek” en iyi yoldur.
Ayrıca, aynı zamanda, “Kılavuzlarda önerildiği gibi, yaşlı yetişkinlerde antikolinerjiklerin genel olarak önlenmesi gerektiğini” kabul ederler.
