Nekrotizan fasiit veya et yiyen hastalığın ana sebebi olan bakteri, sinir sistemini bağışıklık sisteminin saldırabilmesini engellemek suretiyle yaygın ve ölümcül bir enfeksiyona neden olur.
Boston, MA Harvard Tıp Okulu’ndan bilim adamlarının liderliğindeki bir ekip, nekrotizan fasiit ile farelerde hastalığın teşvik edici taktiklerini incelerken şaşırtıcı keşif yaptı.
Araştırmayı, araştırmacıların da iki potansiyel tedavi önerdiği dergide yayınlanacak kısa bir makalede okuyabilirsiniz.
Hayvan ve insan denemelerinde başarılı olmaları durumunda, tedaviler, “yüksek düzeyde yayıcı bakteriyel enfeksiyonlar” ihtiva etmede çok büyük bir değere sahip olabilir.
“Nekrotizan fasiit”, Harvard Tıp Fakültesi’nde mikrobiyoloji ve immünobiyoloji profesörü olan kıdemli araştırmacı yazar Isaac M. Chiu, “Tedavi etmek son derece zorlayıcı ve kabul edilemez derecede yüksek bir ölüm oranına sahip olan yıkıcı bir durumdur.”
Et yiyen hastalık
Et yiyen hastalığa cilt altı dokusunun ciddi bakteriyel enfeksiyonu, cildin hemen altında kalan doku ve fasya, vücudun içinde yer alan organları örten doku neden olur.
Hastalık çok nadirdir; Her yıl, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 1200 kişi içeren dünya çapında yaklaşık 200.000 kişiyi etkilemektedir.
Birçok bakteri türünden kaynaklanabilecek enfeksiyonun teşhis edilmesi kolay değildir ve aniden gelişebilir ve hızla yayılabilir. Derhal tedavi edilmezse, vakaların yaklaşık yüzde 30’unda meydana gelen “çoklu organ yetmezliği ve ölüm” ile sonuçlanabilir.
Bir yaralanmanın ardından, sinir sistemi beyne ve diğerine bağışıklık sistemine bir sinyal gönderir. İlk sinyal ağrı duyularını tetikler ve ikincisi bağışıklık sisteminin geri kalmasını söyler.
Bilim adamları, nöronların veya sinir hücrelerinin, bağışıklık sisteminin sağlıklı dokuya “yardımcı” hasar vermesine neden olabilecek “aşırı yerleştirilmesini” önlemek için bağışıklık sistemini geri tutma talimatı verdiklerini öne sürmektedir.
Chiu, bu sinir sistemi ve bağışıklık sistemi etkileşiminin, et yiyen hastalıklarda, etkilenen hastaların genellikle semptomlar gelişmeden önce ortaya çıkan aşırı ağrı düzeyini yaşadığını keşfettiklerinde ilgilenmeye başladı.
Bakterinin, bağışıklık sistemini kendi avantajı için bastırmaya yarayan bu doğal çifte tepkiyi bir şekilde sömürmesi olabilir mi?
Bakteriyel toksin bağışıklık susturmayı tetikler
Bunu daha fazla araştırmak için, o ve meslektaşları, hayvanları enfekte insan hastalarından örneklenmiş bakterilerle enjekte ederek bir fare yiyen hastalık modeli geliştirdiler.
Fare modelini kullanarak, streptolisin S olarak bilinen bakterinin ürettiği bir toksinin, ağrı ve bunun ardından bağışıklık sisteminin susturulması için bir tetikleyici olduğunu keşfettiler.
Daha ileri testlerde, genetik olarak tasarlanmış olan ve toksin üretemeyen bakterilerle fareler enjekte ettiler. Her ne kadar enfekte olsalar da, fareler olağan acıyı göstermediler ve enfeksiyon da invaziv olmadı.
Araştırmacılar, streptolysin S’nin, toksin üreten özelliği değiştirilmiş bakterilere yeniden “yeniden mühendislik” ederek ve daha sonra bunları aynı farelere yerleştirerek onayladılar. Enfeksiyon “tam gelişmiş” et yiyen hastalığa dönüştü.
Ekip daha sonra farelere toksini bloke eden bir antikor verdi. Farenin ağrı semptomları, bakteriyel streptolisin S’nin tetikleyici olduğunu doğrulayarak çok azaldı.
Altta yatan moleküler mekanizmalar
Araştırmacılar, sinir sistemi ve bağışıklık sistemi arasındaki etkileşimin altta yatan moleküler mekanizmalarını araştırdıkları başka deneyler yaptılar.
Bunlar, streptolisin S’nin nöronların beyine bir ağrı sinyali göndermesini tetiklediğini keşfettiler. Bu aynı zamanda bağışıklık sistemine bir başka sinyali de tetikler ve bu da bir bağışıklık yanıtını geri tutan bir nörotransmitter veya kimyasal haberci, kalsitonin gen-ilişkili peptid (CGRP) olarak adlandırılır.
Ayrıca, CGRP’nin bunu hem nötrofillerin gönderilmesini durdurarak hem de yara bölgesinde bakterileri öldürme yeteneklerini bloke ederek yaptığını bulmuşlardır.
“Etkili bir şekilde”, Prof. Chiu, “bu nöronal sinyal, normalde vücudun enfeksiyon savaşçılarını enfeksiyonun önlenmesi için arayan alarm sistemini susturur” diye belirtiyor.
Bir yara temizlendiğinde ve enfekte olmadığında böyle bir cevabın uygun olduğunu açıklamaya devam eder – bağışıklık sisteminin içeri girmesini ve orada olmayan bir enfeksiyonla başa çıkmak için sağlıklı dokuyu yakmasını istemezsiniz.
Ancak, strep bakterisi bundan yararlanır ve yara enfekte olduğunda aynı stratejiyi çağırır ve hastalığın engelsiz gelişmesine izin verir.
Nekrotizan fasiitin erken evresindeki hastalar genellikle çok fazla acı hissederler, ancak buna eşlik edebilecek semptomları göstermezler – kızarıklık, şişme ve iltihaplanma gibi.
Ancak, Chiu ve meslektaşları, bir sebepten ötürü, iltihaplanmayı meydana getiren ve bakteriden kurtulan nötrofillerin çağrılmaması halinde bunun bekleneceği şey olduğunu ileri sürmektedir.
Hastalığı durdurmak için iki olası yol
Bilim adamları daha sonra başka bir dizi deney yaptılar; burada bakterileri iki fare grubuna yerleştirdiler: bunlardan biri sinir liflerinin ağrı sinyallerini taşıma yeteneğini durdurmuştu ve bunlardan başkaları yoktu.
Bunlar, ağrı sinirlerinin bloke edilmesinin, vücudun enfeksiyon kontrolünü iyileştirdiğini gösterdi.
Botulinum nörotoksin A – yüz anti-buruşma kozmetik tedavilerinde mevcut olan bir sinir blokeri ile farelere enjekte edilen çeşitli deneyler, böyle bir yaklaşımın et yiyen hastalık için bir tedavi olarak çalışabileceğini göstermiştir.
Sinir blokerlerinin enjeksiyonları farelerden 2 gün sonra bile ilk kez enfekte olmuş ve zaten yaralar daha fazla doku hasarına neden olan hastalığı durdurmuştur.
Araştırmacılar ayrıca hastalığın üstesinden gelmenin başka bir yolunu da test ettiler. CGRP-blokörlerinin, sinir hücrelerinin durma sinyallerini göndermesini durdurarak bağışıklık sistemi üzerindeki frenleri çıkardıklarını göstermişlerdir. Ayrıca nekrotizan fasiitin farelerde yayılmasını durdurdular.
“Bulgularımız, bu hastalığın gelişiminde nöronların şaşırtıcı bir rolünü ortaya koymakta ve daha fazla araştırmayı gerektirecek umut verici önlemlere işaret etmektedir.”
Isaac M. Chiu
